奥拉帕尼的组合活性
发布时间：2019-05-31 点击量： 次
奥拉帕尼的组合活性，奥拉帕尼是一种能够很好地抑制卵巢癌的靶向药物。目前，仍然迫切需要有效的靶向治疗小细胞肺癌（SCLC），这是最具侵袭性的肺癌形式。在这里，我们报告了通过靶向SCLC中过表达的细胞周期关卡激酶CHK1诱发的临床前功效的证据。
我们的研究采用RNAi介导的减毒或药物阻断与新型第二代CHK1抑制剂prexasertib（LY2606368），目前正在进行临床试验。在体外和体内SCLC模型中，LY2606368表现出强大的单药效力，增强了顺铂或PARP抑制剂奥拉帕尼的作用，并改善了铂抗性模型的反应。
蛋白质组学分析将CHK1和MYC鉴定为LY2606368敏感性的最佳预测生物标志物，表明CHK1抑制在具有MYC扩增或MYC蛋白过表达的SCLC中可能特别有效。我们的研究结果提供了一个临床前概念证明，支持在铂类敏感或铂类耐药复发SCLC患者中开展临床疗效试验。
在很多的实验中，我们都能够看出奥拉帕尼的疗效，与安慰剂相比，服用奥拉帕尼治疗的患者，在第二次进展或死亡（PFS2）的时间以及其他关键次要终点的改善上有着显著获益是患者的首选治疗方案。
奥拉帕尼在卵巢癌患者中维持治疗的用途
