奥拉帕尼对细胞色素P450的抑制和诱导潜力
发布时间：2019-05-28 点击量： 次
奥拉帕尼对细胞色素P450的抑制和诱导潜力，研究学家们进行了一项体外研究，以评估聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂奥拉帕尼对细胞色素P450（CYP）酶的潜在抑制和诱导作用。下面，小编带大家详细的了解一下实验的主要内容。
在人肝微粒体（HLM）中测定抑制作用;在培养的人肝细胞中评估诱导效应。奥拉帕尼不抑制CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2D6或CYP2E1，并在HLM中引起CYP2C9，CYP2C19和CYP3A4 / 5的轻微抑制，直至浓度为100μM。然而，奥拉帕尼（17-500μM）抑制CYP3A4 / 5，IC50为119μM。在时间依赖性CYP抑制测定中，奥拉帕尼（10μM）对CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP2E1没有作用，并且对CYP3A4 / 5具有轻微作用。
在进一步的研究中，奥拉帕尼（2-200μM）作为CYP3A4 / 5的时间依赖性抑制剂起作用（KI，72.2μM和Kinact，0.0675min-1）。与阳性对照活性相比，奥拉帕尼（0.061-44μM）的CYP诱导潜力的评估显示CYP1A2的浓度相关的微小增加和CYP2B6和CYP3A4 mRNA的显着增加;然而，未观察到CYP3A4 / 5酶活性的显著变化。
不过也不能排除由于奥拉帕尼抑制或诱导肝或肠CYP3A4 / 5引起的临床上显著的药物相互作用。我们建议奥拉帕尼在治疗范围窄或敏感的CYP3A底物时慎用，并且处方者知道奥拉帕尼可能减少暴露于CYP2B6底物。
奥拉帕尼的组合活性
