靶向Plk1增强奥拉帕尼在前列腺癌中的功效
发布时间：2019-05-28 点击量： 次
靶向Plk1增强奥拉帕尼在前列腺癌中的功效，奥拉帕尼是FDA批准的PARP抑制剂（PARPi），在临床应用中作为BRCA突变体去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的合成致死治疗方法显示出前景。然而，新出现的数据也表明甚至BRCA突变细胞也可能对PARPi具有抗性。这些耐药性的机制基础知之甚少。
Polo样激酶1（Plk1）是许多细胞周期事件的关键调节因子，在携带异种移植前列腺肿瘤的小鼠阉割后显著升高。在此，通过与Plk1抑制剂BI2536组合，我们显示奥拉帕尼在22RV1，BRCA1缺陷型CRPC细胞系以及CRPC异种移植肿瘤中的强烈致敏。在机制上，使用奥拉帕尼的单一疗法导致超越G1-S检查点，导致Plk1的高表达，这减弱了奥拉帕尼的总体功效。在BRCA1野生型C4-2细胞中，Plk1抑制也显着增加奥拉帕尼在p53抑制剂存在下的功效。
总的来说，我们的研究结果不仅暗示了Plk1在BRCA突变体CRPC细胞中对PARPi抗性的关键作用，而且还为非BRCA突变患者亚组的治疗提供了新的视角，这些亚组也可能对PARPi有利。
奥拉帕尼的组合活性
