奥拉帕尼与其他药物的对比
发布时间：2019-05-28 点击量： 次
奥拉帕尼与其他药物的对比，在DNA结合后，聚（ADP-核糖）聚合酶酶家族（PARP）将多个ADP-核糖亚基添加到它们自身和其他受体蛋白质中。PARP的抑制剂已经成为单一疗法和电离辐射（IR）敏化剂。PARP的作用被聚（ADP-核糖）糖水解酶（PARG）逆转。奥拉帕尼是一种PARP抑制剂。
直到最近，由于缺乏抑制剂，PARG的研究受到限制。在这里，第一类，特异性和细胞渗透性PARG抑制剂PDD00017273显示出放射增敏作用。此外，将PDD00017273与PARP1 / 2/3抑制剂奥拉帕尼进行比较。与对照细胞相比，奥拉帕尼和PDD00017273均改变了IR诱导的DNA损伤的修复，导致RAD51病灶的分辨率延迟。然而，仅PARG抑制诱导了IR诱导的PRKDC（DNA-PK）活化的快速增加和扰乱的有丝分裂进展。
这表明，与PARP1 / 2/3的抑制相比，PARG在细胞中具有额外的功能，可能通过反转端锚聚合酶活性和/或抑制聚（ADP-核糖）（PAR）的去除具有抑制PAR的不同后果。
总体而言，我们的数据与先前的遗传学发现一致，揭示了IR后PAR代谢功能的新见解，并且，这也是我们首次证明了PARG抑制剂作为放射增敏剂的治疗潜力。
奥拉帕尼的组合活性
