奥拉帕尼联合治疗对乳腺癌的抗肿瘤作用及机制
发布时间：2019-05-24 点击量： 次
奥拉帕尼联合治疗对乳腺癌的抗肿瘤作用及机制，三阴性乳腺癌（TNBC）是指异质的肿瘤组，目前缺乏靶向治疗。聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂和卡铂（CBP）已经证明了足够的功效和安全性对它们作为单独的药物TNBC的治疗中的用途。
然而，尚未研究它们作为组合使用时对TNBC的影响。本研究的主要目的是确定CBP，奥拉帕尼和NVP-BKM120（BKM120）联合用药的作用，并研究其对TNBC细胞影响的机制。使用菌落形成试验测定，该药物组合对TNBC细胞具有细胞毒性，短期和长期敏感性，并且它们对MDA-MB-231和CAL51细胞系产生强烈的协同作用。所有药物均影响细胞周期进程，Western印迹和免疫荧光表明该药物组合通过DNA损伤发挥其细胞毒性，增强非同源末端连接修复和抑制同源重组修复。
这些数据为探索奥拉帕尼联合CBP和BKM120在动物模型中的治疗用途以及后来在TNBC患者的临床试验中提供了强有力的理论依据。
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