奥拉帕尼治疗PIK3CA突变卵巢癌
发布时间：2019-05-24 点击量： 次
奥拉帕尼治疗PIK3CA突变卵巢癌，之前的临床前研究揭示了PI3K抑制剂BKM120和PARP抑制剂奥拉帕尼联合应用于乳腺癌和前列腺癌的疗效。而目前的研究则是调查了这种药物组合对卵巢癌的影响。
在这里，我们发现PI3K和PARP的联合抑制有效地协同抑制大多数携带PIK3CA突变的卵巢癌细胞系的增殖，存活和侵袭，包括SKOV3，HEYA8和IGROV1。机械地，与单一药剂相比，PARP和PI3K抑制剂的联合治疗导致恶化的DNA损伤反应和更显著减少的AKT / mTOR信号传导。值得注意的是，对PI3K / PARP组合有响应的卵巢癌细胞在药物处理后表现出降低的BRCA1 / 2表达。此外，在腹膜内播散异种移植小鼠模型中证实了药物组合的效果，其中SKOV3卵巢癌细胞以显着降低的BRCA1表达应答，抑制PI3K / AKT信号传导并减少肿瘤负荷。
总的来说，我们的数据表明PI3K和PARP的联合抑制可能是具有PIK3CA突变的卵巢癌的有效治疗策略，并且PI3K抑制后伴随的BRCA下调可以作为PARP抑制的有效反应的生物标志物。
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