奥拉帕利（利普卓）最新消息：一线帕博利珠单抗加奥拉帕利维持治疗未能达到转移性非鳞状 NSCLC 的生存终点
发布时间：2024-06-26 点击量： 次
与帕博利珠单抗联合培美曲塞加顺铂或卡铂相比，一线派姆单抗联合化疗后联合帕博利珠单抗(Keytruda) 和奥拉帕利 (Lynparza) 作为维持治疗未能改善无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)随后对选定的转移性非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者进行维持帕博利珠单抗加培美曲塞治疗，但缺少 3 期 KEYLYNK-006 试验 (NCT03976323) 的双重主要终点。
安全数据显示，帕博利珠单抗加奥拉帕利的概况与先前报道的各自疗法的研究结果一致。在研究帕博利珠单抗（一种 PD-1/PD-L1 定向单克隆抗体）跨肿瘤类型的临床试验中，该药物与免疫介导的肺炎、免疫介导的结肠炎、免疫介导的内分泌病、免疫介导的内分泌疾病等不良反应相关。肾炎伴肾功能不全，以及免疫介导的皮肤不良反应。
数据将继续评估，默克宣布将在晚些时候与科学界分享详细结果。
这项开放标签、随机、两阶段试验招募了年龄至少 18 岁且不携带EGFR、ALK或ROS1畸变的转移性非鳞状 NSCLC 患者。根据 RECIST v1.1 标准，患者还需要患有可测量的疾病；预期寿命至少为3个月； ECOG 表现状态为 0 或 1；和足够的器官功能。不允许对晚期/转移性非小细胞肺癌进行既往全身治疗。
该研究招募了大约 1005 名在诱导阶段接受治疗的患者，672 名经历完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者被随机分配到维持阶段。在诱导期间，所有患者均接受 200 mg 静脉注射 (IV) 帕博利珠单抗联合培美曲塞加研究者选择的 IV 铂类化疗（曲线下面积为 5 mg/mL 每分钟的卡铂或 75 mg/m2 的顺铂），每 3 次接受一次周4个周期。
在维持阶段，被随机分配到实验组的患者接受每 3 周一次 200 mg帕博利珠单抗治疗，最多 31 个周期，加上每天两次口服奥拉帕利 300 mg。对照组患者每 3 周服用 200 mg 派姆单抗，最多 31 个周期，加上每 3 周服用 500 mg/m2 培美曲塞，直至疾病进展、医生决定或出现不可接受的毒性。
除了盲法独立中央审查的双重主要终点——根据 RECIST v1.1 标准评估 PFS 和 OS 外，关键的次要终点还包括安全性和健康相关的生活质量。
奥拉帕利（利普卓）是靶向药吗
奥拉帕利（Olaparib）是一种靶向药，它属于PARP抑制剂的一种。这种药物能够特异性地抑制多聚ADP核糖聚合酶（PARP）的活性，这是一种在DNA修复过程中起到关键作用的酶。通过抑制PARP，奥拉帕利能够干扰肿瘤细胞的DNA损伤修复机制，进而促进肿瘤细胞的死亡，达到治疗癌症的效果。
奥拉帕利最初在临床III期试验中用于治疗卵巢癌时并未取得成功，但后续经过深入分析发现，其疗效与BRCA1胚系突变密切相关。进一步的临床试验研究证实了这一点，使得奥拉帕利最终成功获批用于治疗存在BRCA突变的癌症患者。这一发现为卵巢癌等癌症的治疗提供了新的选择，尤其是对于那些具有特定基因突变的患者而言。
除了卵巢癌，奥拉帕利还被探索性地应用于其他类型的癌症治疗，如输卵管癌、原发性腹膜癌以及晚期宫颈癌等。特别是在BCRA基因突变的晚期卵巢癌中，奥拉帕利被视为一线维持治疗药物，对于提高患者的生活质量和延长生存期具有重要意义。
然而，奥拉帕利并非适用于所有人群。哺乳期和孕妇是禁止使用该药物的，因为它可能对胎儿的生长发育产生不良影响。此外，患者在用药期间可能会出现一系列不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、头晕和头痛等。虽然这些反应在大多数情况下是轻微的，但如果症状持续或加重，应立即停止用药并寻求医疗帮助。
总的来说，奥拉帕利作为一种创新的靶向药物，在癌症治疗中发挥着越来越重要的作用，为特定基因突变的患者提供了新的治疗希望。
