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全面梳理奥拉帕利(利普卓)功效与作用机制

发布时间:2025-09-10    点击量:

奥拉帕利(Olaparib,商品名利普卓)是一种口服小分子 PARP抑制剂,最初用于治疗 BRCA1/2基因突变相关的卵巢癌,随后扩展到乳腺癌、胰腺癌以及前列腺癌等多种癌症。其药理基础在于精准靶向肿瘤细胞的DNA修复机制,显著提高对特定基因突变患者的治疗效果。
奥拉帕利的核心作用机制是 抑制多聚ADP核糖聚合酶(PARP)活性,PARP是一类关键的DNA修复酶,负责修复单链DNA断裂(SSB);奥拉帕利通过抑制PARP,使单链断裂无法修复,导致双链断裂(DSB)积累,肿瘤细胞逐渐死亡。

BRCA1/2蛋白在同源重组修复(HRR)中发挥关键作用,BRCA突变导致HRR缺陷,肿瘤细胞依赖PARP修复DNA。抑制PARP后,BRCA突变肿瘤细胞无法修复DNA,发生 合成致死(synthetic lethality),正常细胞相对受影响较小。
奥拉帕利可与DNA损伤药物(如铂类)或放疗联合使用,增强肿瘤细胞的敏感性;通过增加DNA损伤累积,加速肿瘤凋亡,提高疗效。
对BRCA突变的复发性或晚期卵巢癌,奥拉帕利显著延长无进展生存期(PFS);可作为维持治疗,减少复发风险,改善患者生活质量。
适用于携带BRCA突变的HER2阴性乳腺癌;可显著缩小肿瘤体积,延缓疾病进展。
对伴HRR缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC) 有疗效,可改善部分患者的疾病控制率及生活质量。
针对BRCA突变的局部晚期或转移性胰腺癌,可用于维持治疗,延缓病情进展。
参考链接:https://www.lynparza.com/
 

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