奥希替尼治疗非小细胞肺癌
发布时间：2019-05-24 点击量： 次
奥希替尼治疗非小细胞肺癌，表皮生长因子受体（EGFR）突变的发现以及随后用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）证明了基因型定向疗法的功效标志着非小细胞肺癌（NSCLC）精准医学时代的到来。奥希替尼的疗效是非常不错的
与一线铂类化疗相比，第一代和第二代EGFR TKI（包括厄洛替尼，吉非替尼和阿法替尼）一直表现出卓越的疗效和更好的毒性，目前代表了EGFR突变的晚期NSCLC患者的护理标准。然而，肿瘤总是发展出对EGFR TKI的获得性抗性，从而限制了这些药物的长期功效。EGFR基因外显子20中的T790M突变已被确定为获得性耐药的最常见机制。奥希替尼是第三代TKI，旨在针对EGFR TKI致敏突变和T790M，同时保留野生型EGFR。基于其在早期I期和II期试验中证实的明显的临床活性和良好的安全性，奥希替尼于2015年获得美国FDA的首次批准，并于2016年初由European Medicines Agency用于治疗EGFR T790M突变阳性NSCLC患者的进展EGFR TKI治疗后。
来自III期AURA3试验的最新结果证明，在一线EGFR TKI治疗后，奥希替尼优于标准铂类双联化疗治疗晚期EGFR T790M突变阳性NSCLC患者的疾病进展，从而明确建立第三代TKI作为此环境中的标准护理。在这里，我们回顾了奥希替尼 I-III期试验的临床前发现和临床数据，包括其对中枢神经系统转移患者的疗效。我们进一步讨论了目前可用于分析T790M突变状态的方法和对奥希替尼耐药的主要机制。
最后，我们提供了正在进行的使用奥希替尼和新型治疗组合的试验的前景，这些组合可能会继续改善EGFR突变的NSCLC患者的临床结果。
奥希替尼究竟如何
