奥希替尼治疗T790M突变的肺腺癌
发布时间：2022-11-15 点击量： 次
奥希替尼治疗T790M突变的肺腺癌：肺癌是中国乃至全球范围内发病率及死亡 率均很高的恶性肿瘤之一。非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer，NSCLC）占肺癌总数的 80%~85%，其中腺癌占多数。表皮生长因子 受体（epidermal growth factor receptor，EGFR） 具有酪氨酸激酶活性。
有研究报道肺癌患者在EGFR酪氨酸激酶区域存在驱动突变，特别是在东亚，女性及不吸烟NSCLC人群中普遍存在。超过90%的EGFR基因突变为19号外显子突变（19del）和21号外显子点突变（21L858R），两者均为敏感突变。EGFR基 因突变会导致下游信号分子通路的持续激活，并导致肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转 移及细胞凋亡的抑制［4］。EGFR酪氨酸激酶抑制 剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）可阻断三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）结合到细胞内酪氨酸激酶结构域，因此抑制受体自身磷酸化 并导致下游信号的阻断。
多项临床试验已表明EGFR-TKI在治疗EGFR基因突变晚期NSCLC 在疗效及生存期改善等方面优于单纯化疗，因此 美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南已批准EGFR-TKI 用于EGFR基因突变晚期NSCLC的治疗［6-8］。然而，随着用药时间的延长，EGFR-TKI治疗不可避免地出现耐药的情况，一线治疗获得性耐药中T790M阳性患者比例较高，对于这部分患者，三代EGFR-TKI奥希替尼是治疗的金标准药物。
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