EGFR突变的晚期非小细胞肺癌对奥希替尼的耐药机制

奥希替尼是一种第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，已证明对T790M突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者有显著的临床益处。为了解EGFR突变的晚期非小细胞肺癌对奥希替尼的耐药机制，进行了如下实验。

对连续接受奥希替尼治疗的晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者队列进行了多中心回顾性分析，并收集了进展期血浆和肿瘤样本的组织分子数据。对所有样本进行新一代测序(NGS)。还收集了最佳总体缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总体生存期(OS)和治疗进展后疗效的数据。

2015年4月至2018年10月期间，来自9所法国学术医院的226名患者被纳入研究。219名患者(97%)二线或二线以上给予奥希替尼。最佳ORR为52%，最佳中枢神经系统ORR为56%。中位PFS和OS分别为9.5个月(IQR 4.0-17.2)和24个月(IQR 12.4-NR)。在分析时，150名患者(66%)出现了肿瘤进展。其中，有73份样本(56份肿瘤活检)可用。最常见的分子改变是C797S突变(n = 9 (13%))和MET扩增(n = 8 (11%))。5名患者(9%的肿瘤活检)发生了组织学转变。在T790M + NSCLC中，68%的病例发生T790M缺失。治疗超过进展的中位PFS和OS分别为6.0个月(IQR 2.0-10.4)和15.1个月(IQR 6.7-NR)，并且在治疗超过进展的情况下继续使用奥希替尼的情况下更长。

试验证实了奥希替尼对晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的疗效。在进展中，最常见的分子改变是MET扩增和C797S突变。

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