奥希替尼（Osimertinib）的效果怎么样？
发布时间：2023-02-24 点击量： 次
EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌：2017年3月31日，美国食品药品监督管理局(FDA)已经完全批准奥希替尼（Osimertinib）80mg每日一次片剂，用于治疗转移性表皮生长因子受体(EGFR) T790M突变阳性患者非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)，通过FDA批准的测试检测，其疾病在EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或之后发展。奥希替尼是美国第一个也是唯一一个批准用于EGFR T790M突变检测阳性的非小细胞肺癌患者的药物，疗效数据表明，它可能是这些患者治疗的新标准。
在美国的完全批准是基于随机III期AURA3试验的数据，在该试验中，与以铂类为基础的双重化疗相比，奥希替尼显著改善了无进展生存期(PFS ),与化疗后的4.4个月相比，提供了10.1个月的中位PFS(风险比为0.30；降低70%的风险；95%可信区间[CI]:0.23；0.41;P<0.001)。
在AURA3中，在接受奥希替尼治疗的患者中观察到的最常见(> 20%)的不良反应是腹泻(41%)、皮疹(34%)、皮肤干燥(23%)、指甲中毒(22%)和疲劳(22%)。2.9%接受奥希替尼治疗的患者出现剂量减少。导致剂量减少或中断的最常见不良反应是心电图评估的QT间期延长(1.8%)、中性粒细胞减少症(1.1%)和腹泻(1.1%)。据报道，在接受泰格列索治疗的患者中有18%出现了严重的不良反应，在接受化疗的患者中有26%出现了严重的不良反应。在接受奥希替尼治疗的2%或更多患者中，未报告任何严重不良反应。
EGFR突变转移性非小细胞肺癌的一线治疗：2018年4月18日，美国食品药品监督管理局批准奥希替尼（Osimertinib）用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗，这些患者的肿瘤具有表皮生长因子受体(EGFR)第19外显子缺失或第21外显子L858R突变，经FDA批准的测试检测。
该批准基于一项多中心、国际性、随机、双盲、活性对照试验(FLAURA，NCT02296125 ),该试验在556名EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变阳性、不可切除或转移性非小细胞肺癌患者中进行，这些患者之前未接受晚期疾病的系统性治疗。患者被随机(1:1)接受每日一次口服奥希替尼 80 mg或每日一次口服吉非替尼250 mg或埃罗替尼150 mg的“标准护理(SOC)”治疗。在随机分配到SOC的患者中，20%的患者接受了奥希替尼作为下一步抗肿瘤治疗。
最常见的不良反应(至少20%接受奥希替尼治疗的患者出现)是腹泻、皮疹、皮肤干燥、指甲中毒、口腔炎和食欲下降。在接受奥希替尼治疗的患者中，有4%报告了严重的不良反应。最常见的严重不良反应(≥1%)是肺炎(2.9%)、ILD/肺炎(2.1%)和肺栓塞(1.8%)。
EGFR突变的非小细胞肺癌的辅助治疗：2020年12月18日，食品药品监督管理局批准奥希替尼（Osimertinib）用于非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤切除术后的辅助治疗，这些患者的肿瘤经FDA批准的测试检测具有表皮生长因子受体(EGFR)第19外显子缺失或第21外显子L858R突变。
在一项随机、双盲、安慰剂对照试验(ADAURA，NCT02511106)中，对EGFR第19外显子缺失或第21外显子L858R突变阳性的非小细胞肺癌患者进行了疗效验证，这些患者已完成肿瘤切除术，之前有或没有辅助化疗。符合条件的可切除肿瘤患者(IB期–IIIA)被要求主要具有非鳞状组织学，并且在中心实验室通过科巴斯EGFR突变试验从肿瘤组织中前瞻性地识别出EGFR第19外显子缺失或第21外显子L858R突变。总共有682名患者被随机(1:1)接受口服奥希替尼，每天一次，或在手术和标准辅助化疗(如果给予)后接受安慰剂。
主要疗效结果指标是由研究者评估确定的II期IIIA非小细胞肺癌患者的无病生存期(DFS)。与安慰剂组的19.6个月(16.6，24.5)相比，奥希替尼组的患者未达到中位DFS(38.8，NE)(HR 0.17 95% CI:0.12，0.23；<0.0001).总体研究人群中的DFS是次要的疗效结果指标；与安慰剂组的27.5个月(22，36)相比，奥希替尼组的患者未达到中位数(NE，NE)(HR 0.20 95% CI:0.15，0.27；<0.0001).
服用奥希替尼的患者最常见的(> 20%)不良反应(包括实验室异常)包括淋巴细胞减少症、白细胞减少症、血小板减少症、腹泻、贫血、皮疹、肌肉骨骼疼痛、指甲中毒、中性粒细胞减少症、皮肤干燥、口腔炎、疲劳和咳嗽。
奥希替尼已经在国内上市，并且纳入医保，患者可以在国内药房进行购买，价格一般在4000~6000元左右，由于各地医保政策不同价格也不同，具体请咨询当地药房或者医保局。国外的奥希替尼比国内便宜很多，主要是仿制药。国外仿制药主要是老挝仿制药和孟加拉仿制药，老挝仿制药的价格在1300~1600元左右；孟加拉仿制药基本上都都在900元左右，价格还是非常便宜的。
