奥希替尼（Osimertinib）和阿美替尼（Almonertinib）哪个更好？
发布时间：2023-02-24 点击量： 次
阿美替尼（Almonertinib）一般比奥希替尼（Osimertinib）更好，使用药物时需要遵循医生的指导。阿美替尼和奥希替尼都是针对EGFR基因敏感突变的第三代卵黄激酶抑制剂。然而，尽管这两种药物都会引起腹泻的副作用，但阿美替尼的腹泻比例相对低于奥希替尼，阿美替尼效果优于奥希替尼。如果发生基因敏感突变，建议使用阿米替尼治疗。在用药时，尽量不要盲目用药，要在医生的指导用药。
奥希替尼是一种由阿斯利康制药公司开发的第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)口服药物。它的用途是用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC ),如果FDA批准的检测检测到肿瘤EGFR表达为T790M突变阳性，并且在使用第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现进展。由于肿瘤细胞内存在特异性激活EGFR突变，大约10%的NSCLC患者对EGFR-TKIs有快速和临床有效的反应。更具体地说，外显子19和外显子21中LREA基序周围的缺失L858R点突变与治疗反应相关。
开发第三代EGFR-TKIs，如奥希替尼，是为了应对治疗后肿瘤耐药模式的改变以及影响患者生活质量的毒副作用。使用第一代EGFR-TKIs(吉非替尼和厄洛替尼)治疗与通过激活EGFR基因突变产生耐药性有关。第二代EGFR-TKIs(阿法替尼和达科替尼)随后被开发为更有效的抑制剂，尽管它们的使用与野生型EGFR的非特异性靶向毒性增加有关。相比之下，第三代抑制剂对看门人T790M突变具有特异性，这增加了ATP与EGFR的结合活性，导致晚期疾病的预后不良。此外，奥希替尼已被证明在治疗过程中可避免野生型EGFR，从而减少非特异性结合并限制毒性。
阿美替尼是一种新型、不可逆的小分子第三代EGFR TKI，对EGFR增敏和T790M耐药突变具有高选择性。与第一代和第二代EGFR TKIs(喹唑啉类化合物)不同，阿美替尼是一种嘧啶类药物(像其他第三代EGFR TKIs一样)，在EGFR酪氨酸激酶结构域的三磷酸腺苷结合位点共价且不可逆地结合到半胱氨酸-797上。在奥希替尼结构的基础上创新性地优化了阿美替尼的结构，但在吲哚氮上替换了环丙基。因此，在药物代谢过程中不会产生抑制野生型EGFR的非选择性代谢物。阿美替尼对T790M、T790M和L858R以及T790M和Del19显示出很强的抑制活性(抑制50%的浓度:分别为0.37±0.04、0.29±0.10和0.21±0.10nM)，但对WT的效果较差(抑制50%的浓度:3.39±0.53nM)。临床前研究发现，用阿美替尼(20 mg/kg，每天口服一次)治疗14天抑制了8只小鼠中8只小鼠的移植的国立癌症研究所H1975肿瘤细胞(L858R和T790M突变阳性)的生长，并且肿瘤生长抑制率(194.4%)与奥希替尼相当。此外，在大鼠和狗中进行的动物研究显示，除了已知的EGFR抑制剂相关事件外，没有出现其他毒性。
奥希替尼已经在国内上市，并且纳入医保，患者可以在国内药房进行购买，价格一般在4000~6000元左右，由于各地医保政策不同价格也不同，具体请咨询当地药房或者医保局。国外的奥希替尼比国内便宜很多，主要是仿制药。国外仿制药主要是老挝仿制药和孟加拉仿制药，老挝仿制药的价格在1300~1600元左右；孟加拉仿制药基本上都都在900元左右，价格还是非常便宜的。
