奥希替尼治疗T790M阳性肺癌的耐药机制及后续治疗策略分析
发布时间：2025-06-03 点击量： 次
奥希替尼是EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的重要治疗药物，尤其对于T790M阳性突变的患者，奥希替尼作为二线治疗药物具有显著疗效。然而，随着治疗时间的延长，患者可能会出现耐药性。
即肿瘤细胞仍然依赖于EGFR信号传导进行增殖，但出现了对奥希替尼的耐药突变。其中，C797S突变是奥希替尼治疗中常见的EGFR三级突变，尤其在二线治疗中较为常见。C797S突变可能导致奥希替尼与EGFR激酶域的结合能力下降，从而产生耐药性。
对于出现C797S突变的患者，可以尝试使用第一代或第二代EGFR TKI进行治疗，或者使用第四代EGFR TKI进行联合治疗。对于MET扩增的患者，可以使用MET抑制剂与奥希替尼联合治疗。
免疫检查点抑制剂如纳武利尤单抗或帕博利珠单抗，可通过阻断免疫抑制机制来增强机体对肿瘤细胞的反应。使用如阿法替尼或西妥昔单抗等药物，重新激活EGFR信号通路并恢复对肿瘤细胞的抑制作用。
对于预后不良的患者，如中枢神经系统转移或L858R突变的患者，奥希替尼联合化疗可显著延长无进展生存期。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB09330
