阿达格拉西布(Adagrasib)是一种口服小分子KRAS G12C抑制剂,其作用机制是通过与突变的KRAS G12C蛋白共价结合,使KRAS保持在非活性GDP结合状态,从而阻断下游MAPK信号通路,抑制肿瘤细胞增殖与生存。这种特异性靶向突变蛋白的方式,使Adagrasib能够在KRAS G12C阳性的非小细胞肺癌或结直肠癌患者中发挥疗效,而对野生型KRAS或其他KRAS突变的肿瘤无效。
与之相比,索托拉西布(Sotorasib)也是KRAS G12C抑制剂,其机制同样是共价结合KRAS G12C蛋白,将其锁定在非活性状态,从而阻断下游信号通路。但两者在化学结构、药代动力学、口服吸收及半衰期等方面存在差异。例如,Adagrasib口服每日两次给药,半衰期较长,可维持稳定血药浓度;而Sotorasib每日一次给药,代谢和分布特性略有不同。此外,Adagrasib在体内对耐药旁路激活的覆盖能力可能略高,这在临床实践中可能影响单药或联合用药的疗效选择。
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