司拉德帕(Seladelpar)是一种选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPAR-δ)激动剂,主要用于治疗成人原发性胆汁性胆管炎(PBC)。其作用机制核心在于通过激活PPAR-δ受体,调节肝脏内胆汁酸代谢和炎症反应,从而改善胆汁淤积相关的病理状态。
在肝脏中,PPAR-δ受体参与调控脂质代谢、胆汁酸稳态以及免疫反应。司拉德帕激活PPAR-δ后,可促进胆汁酸的排泄与代谢,减轻胆汁在肝脏内的积聚,从而缓解胆汁酸毒性引起的肝细胞损伤。此外,它还可抑制促炎细胞因子的产生,降低肝脏慢性炎症水平,从机制上帮助改善肝功能。
临床上,司拉德帕可用于对熊去氧胆酸(UDCA)反应不佳的患者,通常与UDCA联合使用;而对于UDCA不耐受的患者,则可单独使用。需要注意的是,晚期肝病(失代偿性肝硬化)患者不适合使用此药。通过调控胆汁酸代谢和炎症反应,司拉德帕为原发性胆汁性胆管炎患者提供了新的治疗选择,同时具备良好的口服可及性和每日一次的用药便利性。
总之,司拉德帕通过选择性激活PPAR-δ,协同调节胆汁酸代谢和肝脏炎症,是改善PBC病理状态的重要机制。
参考资料:
https://www.drugs.com/newdrugs/fda-grants-accelerated-approval-livdelzi-seladelpar-primary-biliary-cholangitis-6353.html
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