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阿昔替尼 (Axitinib)联合avelumab治疗肿瘤效果如何?

发布时间:2019-08-30    点击量:

阿昔替尼 (Axitinib)联合avelumab治疗肿瘤效果如何?  对于肾癌患者来说,肾癌患者使用PD-L1抑制剂avelumab联合靶向药阿昔替尼(英利达),肿瘤控制率高达78%!对于PD-1/PD-L1抑制剂,大家比较熟悉的是K药(Keytruda,PD-1抑制剂)、O药(Opdivo,PD-1抑制剂)和T药(Tecentriq,PD-L1抑制剂)。
 
 
而这个新伙伴Avelumab,此前被授予过二线治疗转移性默克尔细胞癌的突破性疗法,并率先在该适应症上拿到上市资格,成为全球第5个上市的PD-1/PD-L1类药物。阿昔替尼,是一个多靶点的小分子抑制剂,主要的靶点是VEGFR、Kit、PDGFR、RET。目前批准上市的适应症是晚期肾癌的二线治疗,也就是说晚期肾癌在索坦治疗失败后,可以选择阿昔替尼治疗。除了肾癌,这个药还被病友尝试用于肝癌、肉瘤、神经内分泌肿瘤等公认的对抗血管生成药物比较敏感的、肿瘤血供丰富的实体瘤中,也有一定的疗效。该研究总共招募了55位晚期肾癌患者,包括6位处于剂量探索阶段的患者,经过摸索,大部分患者按照下面的方法进行联合治疗:avelumab 10mg/kg,2周一次;阿昔替尼,5mg,一天两次。
 
通过结果显示,32位患者的肿瘤明显缩小,总体有效率58%,包括3位患者肿瘤完全消失;另外,11位患者肿瘤稳定不进展,肿瘤控制率高达78%。同时,研究人员分析了PD-L1表达对有效率的影响,发现:PD-L1表达大于1%的患者,有效率高达66%,而PD-L1表达小于1%的患者,有效率只有36%。至于安全性问题,联合疗法的副作用一般都比较大,avelumab联合阿昔替尼(英利达)也不例外。32位患者发生过三级以上的副作用,主要包括高血压(29%)、转氨酶升高(7%)、淀粉酶升高(7%)和手足综合征(7%)。

尤其注意的是,一位患者由于免疫性心肌炎导致死亡。具体的副作用如下:默克avelumab的临床项目代号为JAVELIN,涉及至少30项临床试验,覆盖NSCLC、乳腺癌、头颈癌霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤、卵巢癌、胃癌、膀胱癌、肾细胞癌等15种以上不同肿瘤类型,共纳入超过7000例患者。另外一项与肾癌相关的多中心、开放标签III期JAVELIN Renal 101研究考察avelumab+阿昔替尼 vs 舒尼替尼一线治疗晚期肾癌的疗效和安全性差异,也已完成招募。
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