阿昔替尼（Axitinib）如何服用？
发布时间：2023-04-07 点击量： 次
阿昔替尼（Axitinib）联合avelumab适用于晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗。阿昔替尼联合pembrolizumab适用于晚期肾癌患者的一线治疗。阿昔替尼作为一种单一药物适用于一种既往全身治疗失败后的晚期肾癌治疗。
1.推荐用量：
肾细胞癌一线治疗：
阿昔替尼与Avelumab联合使用：阿昔替尼的推荐起始剂量为5 mg，每日两次口服(间隔12小时)，可与avelumab 800 mg联合使用，每2周60分钟静脉输注一次，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。当阿昔替尼与avelumab联合使用时，可考虑将阿昔替尼的剂量增加至初始剂量5 mg以上，间隔两周或更长时间。查看完整的处方信息，了解推荐的avelumab剂量信息。
阿昔替尼联合Pembrolizumab：阿昔替尼的推荐起始剂量为每日两次口服5 mg(间隔12小时),可与pembrolizumab(每3周200 mg或每6周400 mg)联合使用，在30分钟内静脉输注，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。当阿昔替尼与pembrolizumab联合使用时，可以考虑将阿昔替尼的剂量增加到初始剂量5 mg以上，间隔时间为6周或更长。请查阅完整的处方信息，了解推荐的pembrolizumab剂量信息。
肾细胞癌二线治疗：
当阿昔替尼作为单一药物使用时，推荐的起始口服剂量为5 mg，每日两次。无论有无食物，间隔约12小时服用。
重要的管理说明：建议病人用一满杯水整粒吞服。如果患者呕吐或漏服一剂，则不应再服用一剂。建议患者在通常时间服用下一个处方剂量。
基于个体安全性和耐受性的剂量增加或减少：
剂量递增：标准:耐受至少连续2周，无2级以上不良反应，血压正常，未接受抗高血压药物治疗；第一次剂量增加:7毫克，每日两次；第二次剂量增加:使用相同的标准，可能会进一步增加到10毫克PO BID。
剂量减少：某些药物不良反应的管理可能需要暂时中断或永久停药和/或减少治疗剂量；当前剂量为5毫克，每日两次；减少3毫克，每日两次；如果需要额外的剂量减少，减少到2毫克PO BID。
强CYP3A4/5抑制剂：避免联合用药；使用没有CYP3A4/5抑制潜力的替代品；尽管尚未研究剂量调整，但如果必须同时使用强效CYP3A4/5抑制剂，则应将阿昔替尼的剂量减少约50%；后续剂量可根据个体安全性和耐受性增加或减少；如果停用强抑制剂，将阿昔替尼剂量(在抑制剂的3-5个半衰期后)恢复到开始强CYP3A4/5抑制剂之前。
肝毒性(与avelumab合用)：有关剂量调整，请参考avelumab的处方信息。ALT或AST≥3倍至< 5倍ULN或总胆红素≥1.5倍ULN但< 3倍ULN：暂停使用阿昔替尼和阿伐单抗，直到这些不良反应恢复至≤1级；如果持续(> 5天)，考虑皮质类固醇治疗(初始剂量为0.5-1毫克/千克/天)、强的松或等效药物，然后逐渐减量；恢复后，考虑用单一药物再次激发或用两种药物相继再次激发；如果再次挑战阿昔替尼，考虑如上所列减少剂量。
ALT或AST≥5倍ULN或> 3倍ULN，同时伴有总胆红素≥2倍ULN或总胆红素≥3倍ULN：永久停用阿昔替尼和阿伐单抗；考虑皮质类固醇治疗(初始剂量1-2毫克/千克/天强的松或等效药物，然后逐渐减量)。
肝毒性(与pembrolizumab联用)：有关剂量调整，请参考pembrolizumab的处方信息。
ALT或AST≥3倍至< 10倍ULN，无并发总胆红素≥2倍ULN：暂停使用阿昔替尼和pembrolizumab，直到这些不良反应恢复至≤1级；恢复后，考虑用单一药物再次激发或用两种药物相继再次激发；如果再次挑战阿昔替尼，考虑如上所列减少剂量。
ALT或AST≥10倍ULN或> 3倍ULN，同时总胆红素≥2倍ULN：永久停用阿昔替尼和pembrolizumab；考虑皮质类固醇疗法。
高血压：尽管进行了抗高血压治疗，SBP >150 mmHg或DBP >100 mmHg:将剂量减少1级；SBP >160毫米汞柱或舒张压> 105毫米汞柱:暂缓用药，直到血压< 150/100毫米汞柱；减少剂量后恢复；4级或高血压危象:永久停止。
出血：3级或4级:保留直到分辨率≤1级或基线；根据不良反应的严重程度和持续时间，减少剂量或停药。
心力衰竭：无症状性心肌病(左心室射血分数[LVEF]低于基线> 20%至< 50%，或者如果未获得基线，则低于LLN):暂停用药，直至缓解至≤1级或基线，减少剂量后继续用药；临床表现的充血性心力衰竭:永久停止。
可逆性后部白质脑病综合征：任何级别:永久停止。
蛋白尿：≥2克/24小时:保留至分辨率< 2克/24小时；减少剂量后恢复。
其他不良反应：等级3:减少剂量1级；4级:保留，直到解决为2级；减少剂量后恢复
腹泻(与pembrolizumab或avelumab联合使用)：：3级:中断阿昔替尼，开始对症用药；如果腹泻得到控制，可以继续使用相同剂量的阿昔替尼或将剂量减少1个级别；4级:停止使用阿昔替尼，直到分辨率< 2级，然后以减少1级的剂量恢复使用阿昔替尼。
主要心血管不良事件(与avelumab联用)：3级或4级:永久停止。
肾脏损伤：尚未进行专门的肾功能损害试验；根据群体药代动力学分析，在已有轻度至重度肾功能损害的患者中，未观察到明显的清除率差异。
肝脏损伤：轻度(Child-Pugh A):不需要调整初始剂量；中度(Child-Pugh B):初始剂量减少约50%；后续剂量可根据个体安全性和耐受性增加或减少；重度(Child-Pugh C):未研究。
阿昔替尼已经在国内上市，并且纳入医保，患者可以在国内药房进行购买，价格在2500~6000元左右，规格为5mg*28，由于各地医保政策不同，报销比例也不同，具体价格请咨询当地医院药房或者医保局。国外有原研药和仿制药，原研药主要是辉瑞原研药，价格大约6000元左右；仿制药主要是孟加拉仿制药，价格大约1800元左右，规格为5mg*60，比国内便宜很多。且国内的阿昔替尼和国外原研药和仿制药药物成分基本一致。
