VANFLYTA(quizartinib，奎扎替尼)的药理作用
发布时间：2023-08-02 点击量： 次
VANFLYTA(quizartinib，奎扎替尼)是由日本第一三共株式会社生产研发的一种口服药物，其中有效成分为quizartinib，这是一种高效的II型FLT3抑制剂，选择性靶向FLT3-ITD突变。它专门为FLT3-ITD阳性AML患者开发的。目前该药物已被美国FDA批准使用。本文是VANFLYTA(quizartinib，奎扎替尼)的药理作用。
二、药效学：quizarinib在FLT3- ITD依赖性白血病小鼠模型中显示抗肿瘤活性。体外研究表明，quizarinib是慢延迟整流钾电流(IKs)的主要抑制剂。在接受quizartinib(女性90 mg/天，男性135 mg/天)28天治疗的AML患者中，磷酸化FLT3 (pFLT3)和总FLT3 (tFLT3)的中位水平分别从第1天的3312 RLU或5639 RLU下降到第8天的1235 RLU和142 RLU。此外，ITD+受试者在第1天pFLT3水平显著升高(p < 0.0001, Mann Whitney检验);然而，在有或没有ITD突变的患者中，pFLT3水平降低到相似的水平。暴露反应分析预测，在维持治疗期间，在26.5 mg和53 mg剂量水平的quizartinib中位稳态Cmax下，QTcF间隔中位数延长的浓度依赖性为18和24 ms[双向90%置信区间(CI)的上限:21和27 ms]。
三、药代动力学：
1. 吸收：在健康受试者中，quizarinib片剂的平均(SD)绝对生物利用度为71%(±7%)。在禁食条件下口服给药后，健康受试者的quizartinib和AC886在给药后达到峰值浓度的时间(中位Tmax)分别约为4小时(范围2至8小时)和5至6小时(范围4至120小时)。新诊断急性髓系白血病患者每日给予quizartinib 35.4 mg，诱导治疗期间Cmax和AUC0-24h分别为140 ng/mL(71%)和2680 ng.h/mL(85%)，巩固治疗期间Cmax和AUC0-24h分别为204 ng/mL(64%)和3930 ng.h/mL (78%)。对于代谢物AC886，诱导治疗期间Cmax和AUC0-24h分别为163 ng/mL(52%)和3590 ng.h/mL(51%)，巩固治疗期间Cmax和AUC0-24h分别为172 ng/mL(47%)和3800 ng.h/mL(46%)。将quizartinib的每日一次剂量增加到53 mg，在稳态下，quizartinib的Cmax和AUC0-24h分别增加到529 ng/mL(60%)和10,200 ng.h/mL(75%)。代谢物AC886的Cmax和AUC0-24h也分别增加到262 ng/mL(48%)和5790 ng•h/mL(46%)。与高脂肪、高热量的膳食一起服用时，quizartinib的药代动力学没有观察到临床显著差异。
2. 分销量：健康受试者稳态时的分布体积估计为275 L (17%)。
3. 蛋白结合：quizartinib和AC886的体外血浆蛋白结合率为99%或更高。quizartinib和AC886的体外血血浆比范围分别为0.79-1.30和1.36-3.19。
4. 新陈代谢：在体外，quizartinib主要通过CYP3A4/5氧化代谢，AC886由CYP3A4/5形成并代谢。
5. 消除途径：健康受试者接受单剂量53 mg放射性标记的quizartinib后，粪便中的总放射性恢复了76.3%(4%未发生变化)，尿液中的总放射性恢复了1.64%。
6. 半衰期：在新诊断的AML患者中，quizartinib和AC886在维持治疗期间的平均(SD)有效半衰期(t1/2)分别为81小时(73)和136小时(113)。
7. 清除：健康受试者体内的quizartinib总清除率估计为2.23升/小时(29%)。
以上即是VANFLYTA(quizartinib，奎扎替尼)的药理作用。更多药品资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每一位患者获得优质的医疗资源。
