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巴瑞克替尼在治疗DKD的过程中能够降低白蛋白尿

发布时间:2019-01-03    点击量:

巴瑞克替尼在治疗DKD的过程中能够降低白蛋白尿 巴瑞克替尼能够用于治疗类风湿性关节炎这种炎症性疾病,这种疗效被投入市场使用过后,它的研发公司继续对巴瑞克替尼的治疗范围进行了探索,那么经过研究,巴瑞克替尼能够治疗DKD吗?治疗的效果如何,患者使用巴瑞克替尼的安全性有保障了吗?

巴瑞克替尼在治疗DKD的过程中能够降低白蛋白尿

在筛选的376名候选人中,130名研究参与者被随机分配。一名不合格的参与者被随机分组,但未接受研究药物,因此,129名参与者被纳入改良的意向治疗分析中。参与者(N  = 129)年龄为63±9.1 [平均值±标准差(SD)],27.1%(35/129)女性和11.6%(15/129)非裔美国人种族。基线HbA1c为7.3±1%,eGFR为45.0± 12.1mL / min / 1.73m,第一天早上UACR为820(407-1632)(中位数;四分位数间距)mg / g。治疗组在人口统计学和基线特征方面均衡。对于所有组,研究药物暴露的中位持续时间为169天。
 
该试验通过使用巴瑞克替尼治疗显示24周内早晨UACR显着降低,达到了其主要终点。另外,在高剂量与低剂量巴瑞克替尼组的较早时间点观察到治疗效果。尽管未检测到意外的安全性信号,但高剂量的巴瑞克替尼组更频繁地出现贫血的不良事件,并且血红蛋白水平相应降低。
 
虽然巴瑞克替尼治疗对DKD的保护作用的具体机制仍有待完全阐明,但JAK1和/或JAK2介导的炎症作用的抑制可能是主要目标。大量证据表明炎症促进了DKD的进展,JAK-STAT途径在淋巴细胞和驻留肾细胞中转导了许多这些信号。先前证实JAK-STAT同种型(包括JAK1和JAK2)在DKD患者的肾小球和肾小管细胞中的表达增加以及在足细胞中特异性过表达JAK2的糖尿病小鼠中下游促炎基因的肾小球表达增加强烈表明JAK-STAT活化在糖尿病肾的促炎损伤过程中起重要作用。
 
巴瑞克替尼在治疗的过程中表现除了比较好的效果,降低了白蛋白尿这种DKD的治疗指标,对患者的治疗带来了希望,未来可能被投放到市场治疗中。
 

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