巴瑞替尼的药代动力学特征
发布时间：2023-01-31 点击量： 次
巴瑞替尼是一种口服片剂，每片含有1、2或4 mg的baricitinib和下列非活性成分:交联羧甲基纤维素钠、氧化铁、卵磷脂(大豆)、硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素、聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石粉和二氧化钛。临床已研究了巴瑞替尼的药代动力学特征。
吸收：巴瑞替尼的绝对生物利用度约为80%。对健康受试者的食物影响评估显示，高脂肪膳食使巴瑞替尼的平均AUC和Cmax分别降低约11%和18%，并使tmax延迟0.5小时。随餐给药与暴露的临床相关影响无关。在临床研究中，巴瑞替尼的给药与膳食无关。
分配：静脉给药后，分布体积为76 L，表明巴瑞替尼分布到组织中。巴瑞替尼大约50%与血浆蛋白结合，45%与血清蛋白结合。巴瑞替尼是Pgp、BCRP、OAT3和MATE2-K转运蛋白的底物，这些转运蛋白在药物分布中发挥作用。
淘汰：巴瑞替尼在类风湿性关节炎患者体内的总清除率为8.9 L/h，在斑秃患者体内的总清除率为11 L/h。类风湿性关节炎和斑秃患者的消除半衰期约为12至16小时。在插管并通过NG管或OG管给予巴瑞替尼的新冠肺炎患者中，巴瑞替尼的总体内清除率和半衰期分别为14.2 L/h和10.8小时。
新陈代谢：约6%的口服给药巴瑞替尼剂量被鉴定为代谢物(三种来自尿液，一种来自粪便)，CYP3A4被鉴定为主要代谢酶。血浆中未检测到巴瑞替尼的代谢物。
排泄：肾脏消除是通过过滤和主动分泌的巴瑞替尼的主要清除机制，因为体外研究表明巴瑞替尼是OAT3、Pgp、BCRP和MATE2-K的底物。在一项临床药理学研究中，大约75%的给药剂量在尿液中消除，而大约20%的剂量在粪便中消除。巴瑞替尼主要以不变药物的形式在尿液(69%)和粪便(15%)中排出。
特定人群：体重、性别、种族、民族和年龄对巴瑞替尼的PK (AUC和Cmax)没有临床相关影响。内在因素对药代动力学参数(AUC和Cmax)的平均影响通常在巴瑞替尼的受试者间药代动力学变异性范围内。在类风湿性关节炎患者中，巴瑞替尼的AUC和Cmax的受试者间差异(%变异系数)分别约为41%和22%。与肾功能正常的受试者相比，轻度、中度、重度和ESRD(血液透析)肾功能损害亚组的巴瑞替尼全身暴露AUC分别增加了1.41倍、2.22倍、4.05倍和2.41倍。Cmax增加的相应值分别为1.16倍、1.46倍、1.40倍和0.88倍。与肝功能正常的受试者相比，中度肝损伤组的巴瑞替尼全身暴露量和Cmax分别增加了1.19倍和1.08倍。
经查，巴瑞替尼既有原研药又有仿制药，患者可以根据自身经济情况自行选择。更多药品资讯请咨询海得康医学顾问。
