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达拉非尼和威罗菲尼能使所有BRAF突变黑色素瘤患者获益

发布时间:2019-05-31    点击量:

达拉非尼和威罗菲尼能使所有BRAF突变黑色素瘤患者获益。最近几十年间,黑色素瘤的发病率和死亡率均有明显的增加,威罗菲尼和达拉非尼是两种治疗BRAF V600E突变患者的BRAF抑制剂。这两种药物对黑色素瘤患者的反应率均在50-60%,同时可使患者获得更长的无进展生存期。最初,两种抑制剂的临床试验仅选择V600E突变的患者。然而,新的证据表明其它发生率较低的BRAF突变患者同样能从治疗中获益。
 


 
最近达拉非尼和一些威罗菲尼的研究也开始在评估这些药物对非V600E突变患者的疗效,结果不出意料,没有证据表明BRAF抑制剂对BRAF非突变患者有效。但值得注意的是,BRAF野生型的黑色素细胞经过BRAF抑制剂处理后仍处于持续激活的状态。因此,将黑色素瘤的BRAF突变进行分类非常必要。
 
这种反常激活也见于约四分之一接受BRAF抑制剂治疗后发生鳞状细胞癌和角化棘皮瘤的患者,因此有人提出,BRAF抑制剂作用于RAS突变的角质细胞,可促进细胞增殖;在小鼠模型中,在RAS突变和BRAF抑制剂同时存在的情况下,细胞系中MAPK途径被反常激活,非黑色素瘤的皮肤癌会加速生长。而在相同情况下,加入MEK抑制剂可显著抑制这些肿瘤的发生发展。
 
达拉非尼这款药物在我们的临床上的治疗范围还在不断扩大,与其他药物的联合实验也在进行中。如果患者在使用达拉非尼时觉得自己的治疗副作用比较大可以与我们的主治医生联系下调使用剂量。
 
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