老挝第二制药厂达拉非尼PHODABRA的药理作用
发布时间：2023-04-18 点击量： 次
达拉非尼属于一类叫做抗肿瘤药，BRAF激酶抑制剂的药物。该药物作为一种可逆的ATP竞争性激酶抑制剂，作用于MAPK途径，目前已批准的医疗用途包括BRAF V600E阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、转移性间变性甲状腺癌、不可切除或转移性实体瘤以及具有BRAF V600突变的低级神经胶质瘤。本文将介绍达拉非尼的药理作用。
二、药效学：在一项专门的多剂量研究中，对32名BRAF V600突变阳性肿瘤患者评估了达拉非尼对QT间期的潜在影响。每日两次服用达拉非尼300 mg(推荐剂量的两倍)后，未检测到平均QT间期发生较大变化(即> 20 ms)。在临床试验中，QTc(心率校正QT)延长至≥ 500 ms的发生率在264名接受曲美替尼和达拉非尼患者中为0.8%，在接受单一药物达拉非尼的患者中为1.5%。在接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的3.8%患者和接受达拉非尼单药治疗的3%患者中，QTc比基线增加> 60 ms。
三、药物动力学：服用达拉非尼胶囊后，在12 mg(批准的推荐成人剂量的0.08倍)至300 mg(批准的推荐成人剂量的2倍)的剂量范围内，达拉非尼的Cmax和AUC以与剂量成比例的方式增加，但在稳定状态下每日两次给药后，增加幅度小于剂量比例。每日两次给药后，平均累积率为0.7，稳态时AUC的受试者间变异性(CV%)为38%。
吸收：达到峰值血浆浓度(Tmax)的中值时间为2小时。达拉非尼胶囊的平均绝对生物利用度为95%。服用达拉非尼胶囊后，与禁食状态相比，高脂肪餐(约1000卡路里，58-75克脂肪，58克碳水化合物和33克蛋白质)使Cmax降低51%，AUC降低31%，中位Tmax延迟3.6小时。
分配：达拉非尼与人血浆蛋白的结合率为99.7%，表观分布体积(Vc/F)为70.3 L。
淘汰：平均终末半衰期为8小时。羟基-达拉非尼的终末半衰期(10小时)与达拉非尼相似，而羧基-和去甲基-达拉非尼代谢物的半衰期更长(21至22小时)。单次给药后，达拉非尼的表观清除率为17 L/h，连续2周每天给药两次后，为34 L/h。
新陈代谢：达拉非尼的代谢主要由CYP2C8和CYP3A4介导，形成羟基达拉非尼。羟基-达拉非尼通过CYP3A4进一步氧化形成羧基-达拉非尼，随后在胆汁和尿液中排泄。羧基-达拉非尼脱羧形成去甲基-达拉非尼；去甲基-达拉非尼可能从肠道被重吸收。去甲基-达拉非尼进一步被CYP3A4代谢为氧化代谢物。重复给药后，羟基、羧基和去甲基达拉非尼的平均代谢物-母体AUC比率分别为0.9、11和0.7。根据全身暴露、相对效力和药代动力学特性，羟基-和去甲基-达拉非尼都可能有助于达拉非尼的临床活性。
排泄：粪便排泄是主要的消除途径，占放射性剂量的71%,而尿液排泄仅占代谢物总放射性的23%。
特定人群：年龄(18至93岁)、性别、体重(36至170公斤)和肾功能损害(表皮生长因子受体15至89毫升/分钟/1.73平方米)对达拉非尼的药代动力学没有临床相关影响。在243名年龄在1岁至< 18岁的患者中，评估了单剂量或多剂量给药后达拉非尼在神经胶质瘤和其他实体瘤中的药代动力学。1至17岁患者的药代动力学参数在先前根据体重给予相同剂量的成人中观察到的数值范围内。在该人群中，体重(6至156 kg)对达拉非尼的口服清除率有统计学显著影响。
据小编了解，老挝第二制药厂生产的达拉非尼PHODABRA为仿制药，属于国外正规上市的药品，规格75mg*120粒价格在4700人民币左右，患者可以购买使用。如需了解更多药品资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
