达拉非尼与曲美替尼联合治疗的临床研究结果如何？
发布时间：2025-05-20 点击量： 次
达拉非尼与曲美替尼联合治疗在多种BRAF V600突变阳性肿瘤的临床研究中展现出显著疗效，尤其在黑色素瘤和非小细胞肺癌领域表现突出。
在BRAF V600E/K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者中，联合治疗的客观缓解率（ORR）可达63.2%-76%，中位无进展生存期（PFS）为9.7-10.5个月。COMBI-AD试验的长期随访数据显示，联合治疗显著改善了患者的无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS），5年RFS率分别为52%，而安慰剂组为36%。该联合疗法被《CSCO黑色素瘤诊疗指南》以高级别证据最高等级推荐用于携带BRAF V600突变皮肤和肢端黑色素瘤患者的晚期一线治疗和辅助治疗。
在BRAF V600突变的III期黑色素瘤患者中，COMBI-AD研究的5年长期随访数据显示，联合治疗组的5年无复发生存（RFS）率分别为52%，而安慰剂组为36%。
全球多中心II期研究（NCT01336634）结果显示，双靶方案一线治疗BRAF V600突变NSCLC患者ORR达64%，PFS 14.6个月，总生存期（OS）24.6个月。
近期公布的5年长期生存随访数据显示，经治和初治患者的5年OS率分别为19%和22%，作为BRAF V600E突变非小细胞肺癌的第一个长期随访数据，进一步验证了联合治疗的疗效。
联合疗法已获批用于局部晚期或转移性BRAF V600E突变的甲状腺未分化癌患者，显示出一定的疗效。
联合治疗最常见的不良反应（≥20%）包括发热、畏寒、疲乏、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、外周性水肿、咳嗽、头痛、关节痛、夜汗、食欲减低、便秘和肌痛。
严重但罕见的不良反应包括心肌病、出血、视网膜病变等，需密切监测。发热是双靶治疗最常见的不良反应，但通常可管可控。患者出现首次发热时，应停用双药并建议口服退热药物；症状缓解≥24h后，可以相同剂量重启双靶治疗。出现再次发热的患者则建议启动类固醇激素治疗。
达拉非尼联合曲美替尼是国内外指南一致推荐治疗BRAF V600突变NSCLC的一线优选方案。NCCN/ESMO/泛亚洲ESMO指南均将该双靶治疗作为BRAF V600突变NSCLC一线治疗最高级别的推荐治疗策略。
自2021年3月起，达拉非尼联合曲美替尼的BRAF V600突变晚期黑色素瘤及辅助治疗双适应症被纳入国家医保目录，极大地减轻了患者及其家属的经济负担。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB08912
