达拉非尼(泰菲乐)在临床多久会出现耐药性呢
发布时间：2025-12-19 点击量： 次
达拉非尼（泰菲乐）是一种BRAF抑制剂，主要用于治疗具有BRAF V600E突变的癌症，尤其是黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）等。然而，尽管达拉非尼在治疗初期展现出良好的效果，但耐药性问题在临床治疗过程中不可避免地出现。
耐药性通常会在达拉非尼治疗过程中逐渐发展，尤其是在长期治疗和患者个体化治疗方案的不同情况下。研究表明，达拉非尼的耐药性一般出现在治疗数月到一年左右的时间内，具体时间因患者个体差异和肿瘤类型而异。在黑色素瘤和BRAF V600E突变型的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，耐药性的出现通常伴随着肿瘤细胞通过以下几种机制逃逸药物的作用：
BRAF突变的二次突变：患者的肿瘤细胞可能发生二次突变，导致BRAF激酶变得不再受达拉非尼的抑制。常见的二次突变包括BRAF V600K和BRAF V600D等突变，这些突变使得BRAF信号通路再次激活，从而降低了达拉非尼的治疗效果。
旁路通路的激活：肿瘤细胞可能通过激活旁路信号通路（如PI3K/Akt通路）来逃避BRAF抑制的作用，从而促进肿瘤的生长和转移。
此外，肿瘤微环境的变化、免疫逃逸机制的激活等也是导致耐药性发生的原因之一。
达拉非尼与MEK抑制剂（如曲美替尼）联合使用，能够增强治疗效果，并延缓耐药性的出现。研究表明，这种联合治疗可以有效抑制MEK/ERK通路，克服肿瘤细胞对单一BRAF抑制剂的耐药性。
对于已经出现耐药的患者，医生可能会考虑使用其他靶向药物或免疫治疗药物，如免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抑制剂），以提高治疗效果。
对于晚期患者，尤其是已经无法通过靶向药物控制病情的患者，化疗或局部放疗可能成为治疗的一部分，帮助控制肿瘤进展。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB08912
