减少达沙替尼剂量可降低胸腔积液的风险
发布时间：2018-11-29 点击量： 次
减少达沙替尼剂量可降低胸腔积液的风险，达沙替尼作为治疗白血病的药物，自研发以后，就受到了很多白血病患者的支持。不过，是药三分毒。虽然达沙替尼的疗效不错，但是他也同样具有很多的副作用需要患者们注意。
慢性髓性白血病（CML）已发展成一种由酪氨酸激酶抑制剂（TKI）长期控制的慢性疾病，患者获得长期生存后，其治疗重点也转移至药物剂量优化问题，在维持治疗效果的同时，也可减少不良反应，降低经济负担。达沙替尼是二代BCR-ABL的靶向TKI，目前已被批准用于治疗CML（CML-CP）者或对于先前治疗抵抗/耐药者。
已有数据显示，在长期治疗中，改变施达赛（达沙替尼）100mg qd剂量可在减少AEs的同时保持有效性。一项2期DARIA-01研究纳入了CML-CP患者，探讨当AEs导致调整药物剂量时影响有效性和患者依从性的因素。在该研究中，患者出现≥2级非血液学AE或≥3级的血液学AE时，施达赛的剂量由100mg qd减量为50mg qd。约25%的患者在治疗前3个月减少剂量，34%的患者在前6个月减少剂量。6个月时，25%（78%）的患者获得完全细胞遗传学反应（CCyR），13例患者（40%）获得主要分子学反应（MMR）。此外，剂量调整后，分子学反应维持的同时，胸腔积液得到了有效控制。
OPTIM DASATINIB试验是目前唯一进行治疗药物监测的前瞻性研究，纳入289例CML-CP患者，通过达沙替尼的血浆浓度决定剂量最优策略。对于最低血浆浓度较高（Cmin≥3nmol/L）的患者，减少药物剂量（减量幅度：每15天减少20mg至每日减少40mg），目标Cmin＜3nmol/L。初步结果显示，治疗药物监测策略可以减少胸腔积液的渗出，同时不减少药效动力学。24个月时，约88%的高Cmin值且降低达沙替尼剂量的患者获MMR；69%获得MR4.0分子学反应，39%的患者获MR4.5（即CMR）。剂量优化策略减少了胸腔积液发生风险，与过去回顾性研究结论一致。
不难看出，降低达沙替尼的剂量可以很好地降低胸腔积液的风险。药物的很多副作用都是可以经过一定的调节来化解的，所以患者出现不良反应时不要过于担心，冷静处理，及时就医。
哪些达沙替尼副作用需要进行特殊干预？
