达沙替尼对肺癌增殖的抑制效果优于吉非替尼
发布时间：2018-12-10 点击量： 次
达沙替尼对肺癌增殖的抑制效果优于吉非替尼，达沙替尼是治疗白血病的靶向药物，也是世界最昂贵的药物之一，有研究表明，达沙替尼肺癌增殖的抑制效果优于吉非替尼，这到底是怎么回事呢？
达沙替尼（施达赛）是一个多激酶抑制剂，抑制包括Bcr/ABL，Src，AXL,VEGFR1/2，c-kit，ephrin，FGFR，PDGFR等激酶。在非小细胞肺癌（NSCLC）中治疗价值巨大。对8个具有不同遗传特征的NSCLC细胞系, 研究4种药物(吉非替尼、西妥昔单抗、阿法替尼、达沙替尼)及其联合治疗的疗效。
单药阿法替尼和达沙替尼对细胞增殖的抑制作用均优于吉非替尼和西妥昔单抗。阿法替尼联合达沙替尼治疗7种吉非替尼耐药的NSCLC细胞株疗效显著。此外，达沙替尼还逆转了PTEN突变NSCLC细胞对4种单药的耐药。达沙替尼联合阿法替尼协同抑制了EGFR，Src及其下游信号通路活性，包括PI3K / PTEN / Akt，Ras / Raf /MEK/ ERK ，Src / FAK（黏附斑激酶）和JAK/ STAT。而且额外抑制STAT3等相关的信号分子。
达沙替尼联合T790M选择性EGFR- TKI ASP8273或奥希替尼治疗伴有或不伴有T790M突变的EGFR阳性突变的NSCLC的疗效。达沙替尼与这些TKIs在T790m阳性细胞中具有协同作用，同时抑制Src、Akt和Erk，达沙替尼还增加了T90m选择性EGFR-TKIs诱导的肿瘤细胞的凋亡率，这与抗凋亡BCL-2家族成员BCL-xL的下调有关。达沙替尼联合T790M选择性EGFR-TKIs可能有效克服获得性T790M突变 NSCLC患者对第一代EGFR-TKIs的耐药。
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