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达沙替尼Dasatinib疗效

发布时间:2022-10-09    点击量:

在试管内,达沙替尼Dasatinib在有耐药病变体的白血病细胞系中具有活性。达沙替尼Dasatinib抑制表达BCR-ABL的慢性髓细胞白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞系的生长。在试验条件下,达沙替尼Dasatinib可以克服由BCR-ABL激酶结构域突变、涉及SRC家族激酶的替代信号通路激活(LYN,HCK)和多药耐药基因过表达导致的伊马替尼耐药性。那么达沙替尼Dasatinib的疗效到底怎么样呢?

达沙替尼Dasatinib(首次接受治疗的慢性髓细胞白血病患者中的达沙替尼与伊马替尼研究)(NCT00481247)是一项在新诊断的慢性期CML成年患者中进行的开放性、多中心、国际性随机试验。共有519名患者随机接受每日一次100毫克的达沙替尼Dasatinib或每日一次400毫克的伊马替尼。除了6个月内有心肌梗死、3个月内有充血性心力衰竭、严重心律失常或QTc延长的患者外,有心脏病病史的患者也包括在本试验中。主要终点是12个月内确认的完全细胞遗传学缓解率(CCyR)。已确认CCyR被定义为连续两次(至少相隔28天)出现的CCyR。  达沙替尼Dasatinib组和伊马替尼组的中位年龄分别为46岁和49岁,分别有10%和11%的患者年龄≥65岁。两组中男性患者略多于女性患者(59%比41%)。所有患者中53%是高加索人,39%是亚洲人。在最少12个月的随访中,85%随机分配到达沙替尼Dasatinib的患者和81%随机分配到伊马替尼的患者仍在研究中。  
在最少24个月的随访中,77%随机分配到达沙替尼Dasatinib的患者和75%随机分配到伊马替尼的患者仍在研究中,在最少60个月的随访中,分别有61%和62%的患者在研究结束时仍在治疗中。
在24个月、36个月和60个月内,达沙替尼Dasatinib组与伊马替尼组的确认CCyR分别为80%比74%、83%比77%和83%比79%。在24个月和36个月时,达沙替尼Dasatinib组和imatinib组的MMR分别为65%比50%和69%比56%。
经过60个月的随访,215名达沙替尼Dasatinib反应者和204名伊马替尼反应者确诊CCyR的中位时间分别为3.1个月和5.8个月。60个月随访后,198例达沙替尼Dasatinib反应者的中位MMR时间为9.3个月,167例伊马替尼反应者的中位MMR时间为15.0个月。
在60个月时,达沙替尼组的8名患者(3%)进展到加速期或急变期,而伊马替尼组的15名患者(6%)进展到加速期或急变期。
接受达沙替尼Dasatinib和伊马替尼治疗的患者的估计60个月生存率分别我90.9%和89.6%。根据最后一名患者参加试验5年后的数据,已知在达沙替尼Dasatinib和伊马替尼治疗组中分别有83%和77%的患者存活,在两个治疗组中分别有10%的患者死亡,在达沙替尼Dasatinib和伊马替尼治疗组中分别有7%和13%的患者存活状况未知。
由此可见达沙替尼Dasatinib的整体治疗效果是优于伊马替尼的。更多关于该药品的相关资讯可以咨询海得康医学顾问,海得康致力于帮助中国患者获取优质海外医疗资源。
 
 

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