达沙替尼（Dasatinib）用法及用量
发布时间：2023-01-28 点击量： 次
达沙替尼（Dasatinib）适用于治疗患有以下疾病的成人患者：初诊费城染色体阳性(Ph+)慢性粒细胞白血病(CML)慢性期；慢性、加速或髓样或淋巴母细胞期Ph+ CML，对包括伊马替尼在内的既往治疗有耐药性或不耐受；费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)，对既往治疗有耐药性或不耐受。达沙替尼适用于治疗1岁及以上患有以下疾病的儿童患者：慢性期Ph+ CML；新诊断的Ph+ ALL联合化疗。
成人患者使用达沙替尼的剂量：
推荐的成人慢性期CML spry cel起始剂量为100 mg，口服，每日一次。对于成人的加速期CML、髓样或淋巴母细胞期CML或Ph+ ALL，推荐的达沙替尼起始剂量为140 mg，每日口服一次。不应压碎、切割或咀嚼药片；它们应该被整个吞下去。达沙替尼可随餐服用，也可不随餐服用，可在早上或晚上服用。
儿童CML或Ph+ ALL患者服用达沙替尼的剂量：
儿科的推荐起始剂量基于体重。建议剂量应与食物一起或单独口服，每日一次。根据体重变化每3个月重新计算一次剂量，必要时可更频繁地重新计算。请勿压碎、切割或咀嚼药片。还有其他的吞咽整粒药片有困难的儿童患者的用药注意事项。
剂量调整强CYP3A4诱导剂：
避免同时使用强效CYP3A4诱导剂和圣约翰麦芽汁。如果患者必须同时服用强效CYP3A4诱导剂，则考虑增加达沙替尼剂量。如果增加达沙替尼的剂量，请仔细监测患者的毒性。
强效CYP3A4抑制剂：
避免同时使用强效CYP3A4抑制剂和葡萄柚汁。如果可能，建议选择无酶抑制可能性或酶抑制可能性极小的替代合用药物。如果达沙替尼必须与强效CYP3A4抑制剂一起给药，则考虑将剂量降低至:
•每日40 mg，用于服用达沙替尼 140 mg的患者。
•每日20 mg，用于服用达沙替尼 100 mg的患者。
•每日20 mg，适用于每日服用达沙替尼 70 mg的患者。
对于每日服用达沙替尼 60 mg或40 mg的患者，考虑中断达沙替尼治疗，直至停用抑制剂。重新开始达沙替尼之前，在停用抑制剂后留出约1周的洗脱期。
预计这些减少的达沙替尼剂量会将曲线下面积(AUC)调整至不含CYP3A4抑制剂时观察到的范围；然而，在接受强效CYP3A4抑制剂治疗的患者中，没有这些剂量调整的临床数据。如果剂量减少后达沙替尼不耐受，则停用强效CYP3A4抑制剂或中断达沙替尼，直至停用抑制剂。在达沙替尼剂量增加之前，抑制剂停用后留出约1周的洗脱期。
对于CML和Ph+ ALL的成人患者，对于在推荐剂量下未达到血液学或细胞遗传学应答的患者，考虑将剂量增加至每日一次140 mg(慢性期CML)或每日一次180 mg(晚期CML和Ph+ ALL)。
骨髓抑制不良反应的剂量调整：
在临床研究中，通过中断给药、减少给药或停止研究治疗来控制骨髓抑制。造血生长因子已用于耐药骨髓抑制患者。
对于慢性期CML的儿童患者，如果在完全血液学应答(CHR)期间出现≥3级中性粒细胞减少或血小板减少复发，则中断达沙替尼并以减少的剂量恢复。根据需要，对中度血细胞减少和疾病反应实施临时剂量减少。
对于Ph+ ALL的儿科患者，如果嗜中性白血球减少症和/或血小板减少症导致下一个疗程延迟14天以上，则中断达沙替尼治疗，并在下一个疗程开始后恢复相同剂量水平的治疗。如果嗜中性白血球减少症和/或血小板减少症持续存在，并且下一轮治疗又延迟7天，则进行骨髓评估，以评估细胞组成和原始细胞百分比。如果骨髓细胞数< 10%，中断达沙替尼治疗，直至ANC> 500/μL (0.5 x 109/L)，此时可恢复全剂量治疗。如果骨髓细胞> 10%，可考虑恢复达沙替尼治疗。
非血液学不良反应：
对于Ph+ CML和ALL的成人患者以及Ph+ CML的儿童患者，如果使用达沙替尼出现严重的非血液学不良反应，则必须暂停治疗，直至事件解决或改善。此后，可根据事件的严重程度和复发情况，酌情恢复治疗，并减少剂量。
对于Ph+ ALL的儿童患者，对于除肝功能检测异常以外的≥3级非血液学不良反应病例，应中断治疗，当缓解至≤1级时，应减少剂量恢复治疗。对于直接胆红素升高超过正常上限(ULN)5倍的患者，中断治疗直至改善至基线或等级≤1。对于AST/ALT升高超过15倍的机构ULN评分，中断治疗直至改善至基线或等级< 1。对于如上所述的复发性肝功能检测异常，如果在重新开始达沙替尼治疗后这种不良反应复发，则应减少剂量。
治疗期限：
在临床研究中，达沙替尼在成人和慢性期CML儿童患者中的治疗一直持续到疾病进展或患者不再耐受。在达到细胞遗传学应答(包括完全细胞遗传学应答[CCyR])或主要分子应答(MMR和MR4.5)后，停止治疗对长期疾病结局的影响尚未确定。在临床研究中，使用达沙替尼对Ph+ ALL患儿进行的治疗最长持续时间为2年。
达沙替尼目前已经在国内上市，并且已经纳入医保，患者可以在国内进行购买，国内价格大约在4500~7500元左右，由于各地医保政策不同，价格也不同，具体价格请咨询当地医院药房或者医保局。国外原研药主要是阿斯利康原研药。仿制药主要是印度仿制药和孟加拉仿制药，印度仿制药不同药厂生产的价格也不同，价格在560~950元左右；孟加拉仿制药主要是孟加拉碧康制药，价格在1100元左右。国内达沙替尼与国外原研药和仿制药药物成分基本一致。
