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详细解读达沙替尼的功效和作用

发布时间:2024-10-17    点击量:

达沙替尼(Dasatinib)是一种口服多激酶抑制剂,适用于治疗费城染色体(Ph)阳性白血病。 Ph是慢性粒细胞白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中发现的染色体异常,其中ABL酪氨酸激酶和断点簇区(BCR)基因转录嵌合蛋白BCR-ABL。

达沙替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,有几个靶点。在纳摩尔浓度下,它抑制BCR-ABL、SRC家族(SRC、LCK、YES、FYN)、c-KIT、EPHA2和PDGFRβ。在慢性粒细胞白血病(CML)患者中,BCR-ABL的酪氨酸激酶活性失调,导致癌性造血细胞的生长、增殖和存活。达沙替尼以比伊马替尼更高的亲和力结合ABL激酶结构域的活性和非活性构象。在过表达BCR-ABL的慢性粒细胞白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞系中,达沙替尼可抑制细胞生长。此外,达沙替尼对对伊马替尼敏感或耐药的白血病细胞系具有体外活性。
有人认为,达沙替尼能够克服由BCR-ABL激酶结构域突变引起的伊马替尼耐药性,因为它不需要与这些突变中涉及的一些残基相互作用。在临床试验中,接受达沙替尼治疗的患者中,不到1%的患者出现QTc延长作为不良反应,1%的患者QTcF高于500ms。达沙替替尼的使用还与骨髓抑制、出血相关事件、液体潴留、心血管毒性、肺动脉高压、严重皮肤病反应、肿瘤溶解综合征和肝毒性有关。它还可能导致胚胎-胎儿毒性,并导致与儿科患者骨生长和发育相关的不良反应。

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