关于达沙替尼药品的说明书详解
发布时间：2024-10-17 点击量： 次
一、通用名称：达沙替尼、Dasatinib
商品名称：Sprycel、施达赛
其他名称：Dasanix、Nextki
二、适应症：
达沙替尼（Dasatinib）适用于治疗成年患者，包括：
1、新诊断的费城染色体阳性（Ph+）慢性粒细胞白血病（CML）处于慢性期；
2、慢性、加速或髓系或淋巴母细胞期Ph+CML，对包括伊马替尼在内的先前治疗有耐药性或不耐受；
3、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL），对先前治疗有耐药性或不耐受性。
达沙替尼适用于治疗1岁及以上患有以下疾病的儿科患者，包括：
1、慢性期Ph+CML；
2、新诊断的Ph+ALL联合化疗。
三、用法用量：
1、推荐剂量：
（2）儿童患者：达沙替尼的推荐起始剂量基于体重，应每天口服一次；根据体重变化每3个月重新计算一次剂量，必要时更频繁。体重在10-19kg之间的患者的剂量为40mg；体重在20-29kg之间的患者的剂量为60mg；体重在30-44kg之间的患者的剂量为70mg；体重至少在≥45kg的患者的剂量为100mg。体重＜10kg的患者不建议服用达沙替尼片剂。
2、剂量递增：
对于患有CML和Ph+ALL的成年患者，对于在推荐的起始剂量下没有达到血液学或细胞遗传学反应的患者，考虑将剂量增加到每天一次140mg（慢性期CML）或每天一次180mg（晚期CML和Ph+ALL）。对于患有CML的儿科患者，考虑将剂量增加到每天一次120mg；对于Ph+ALL的儿科患者，不建议剂量增加，因为达沙替尼与化疗联合使用。
3、治疗持续时间：
在临床研究中，对患有慢性期CML的成人和儿童患者继续使用达沙替尼治疗，直至疾病进展或患者不再耐受。在达到细胞遗传学反应（包括完全细胞遗传学反应[CCyR]）或主要分子反应（MMR和MR4.5）后，停止治疗对长期疾病结果的影响尚未确定。在临床研究中，对于Ph+ALL的儿科患者，在确诊后的诱导化疗第15天或之前开始治疗，并持续2年。
四、不良反应：
在达沙替尼的临床研究中，最常见的副作用是感染、骨髓抑制（白细胞、红细胞和血小板数量减少）、头痛、出血、胸腔积液（肺部周围液体）、呼吸困难、腹泻、呕吐、恶心（感觉不舒服）、腹痛、皮疹、肌肉骨骼疼痛、疲劳、腿部和手臂以及面部肿胀、发烧。
五、储存：
达沙替尼片剂应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度范围内；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行偏移。
六、作用机制：
达沙替尼在纳摩尔浓度下抑制以下激酶：BCR-ABL、SRC家族（SRC、LCK、YES、FYN）、c-KIT、EPHA2和PDGFRβ。基于建模研究，达沙替尼预计会结合ABL激酶的多种构象。
在体外，达沙替尼在代表甲磺酸伊马替尼敏感和耐药疾病变体的白血病细胞系中具有活性。达沙替尼抑制了过表达BCR-ABL的慢性粒细胞白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞系的生长。在检测条件下，达沙替尼可克服由BCR-ABL激酶结构域突变、涉及SRC家族激酶（LYN、HCK）的替代信号通路激活和多药耐药基因过表达引起的伊马替尼耐药性。
七、用药过量：
在临床研究中，达沙替尼用药过量的经验仅限于个别病例。据报告，两名患者在1周内最高剂量为每天280mg，这两名患者均出现了严重的骨髓抑制和出血。由于达沙替尼与严重骨髓抑制有关，因此应密切监测摄入超过推荐剂量的患者的骨髓抑制情况，并给予适当的支持治疗。
动物急性用药过量与心脏毒性有关。啮齿类动物单剂量≥100mg/kg（600mg/m2）时，心脏毒性的证据包括心室坏死和瓣膜/心室/心房出血。单剂量≥10mg/kg（120mg/m2）时，动物的收缩压和舒张压有升高的趋势。
