达沙替尼官方说明书包含了哪些关键信息，如何正确理解和使用？
发布时间：2025-04-10 点击量： 次
适应症：
达沙替尼适用于：新诊断的费城染色体阳性（Ph+）慢性粒细胞白血病（CML）慢性期成人；对既往治疗（如伊马替尼）耐药或不耐受的Ph+CML各期成人；Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）耐药或不耐受的成人；1岁及以上Ph+CML慢性期儿童；以及新诊断为Ph+ALL并需联合化疗的1岁及以上儿童。
作用机制：
通过与BCR-ABL融合蛋白的多种构象结合，阻断其酪氨酸激酶活性，抑制癌细胞增殖信号传导。该药物可特异性抑制BCR-ABL融合基因，克服伊马替尼耐药的P环突变，同时双重抑制Src家族激酶活性，干扰下游促生长信号通路。此外，达沙替尼还能抑制FLT-3、JAK-3等致癌激酶，通过多靶点协同作用阻断癌细胞生长周期，诱导细胞凋亡，从而达到治疗慢性髓细胞白血病和急性淋巴细胞白血病的效果。
用药方法：
成人慢性期慢性髓细胞白血病（CML）的初始剂量为每日100 mg，口服一次；若为加速期CML、髓系/淋巴母细胞期CML或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL），起始剂量则调整为每日140 mg。药片须整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开，可随餐或空腹服用，早晚皆可。
儿童用药根据体重个体化调整：10-20 kg者每日40 mg，20-30 kg者每日60 mg，30-45 kg者每日70 mg，≥45 kg者每日100 mg。剂量需每3个月评估一次，必要时动态调整。对于吞咽困难的患儿，需严格遵循医嘱处理，确保安全用药。
达沙替尼可能抑制骨髓功能，导致血小板、白细胞或红细胞减少。其中，4级中性粒细胞减少（绝对计数<0.5×10⁹/L）和血小板减少（<25×10⁹/L）需暂停用药，待恢复后调整剂量。贫血患者可考虑输注红细胞。
部分患者可能出现胸腔积液、心包积液或双下肢水肿，严重者需暂停用药并短期应用皮质激素。轻微水肿可通过减少盐分摄入和抬高患肢缓解。
肝功能损害表现为转氨酶升高，需定期监测肝功能。心脏毒性可能引发心律不齐、心悸或心肌缺血，需通过心电图和心肌酶谱检查评估。
皮肤反应包括皮疹、红斑、多形性红斑等，严重者可出现中毒性表皮坏死松解症。过敏反应表现为皮疹、瘙痒、呼吸困难等，需立即停药并就医。
恶心、呕吐、腹泻等发生率较高，可通过调整服药时间、减少剂量或使用抗恶心药物缓解。
肌肉骨骼疼痛、头痛、疲劳感等较为常见。严重副作用如癫痫发作、肿瘤溶解综合征等需立即就医。
警告及注意事项：
定期监测血常规、肝功能和心电图。出现严重副作用时，遵医嘱调整剂量或暂停用药。保持健康生活方式，增加蛋白质摄入，避免高盐食物。及时与医生沟通症状变化，配合个体化治疗方案。
药物相互作用：
避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂联用，可能影响血药浓度。
特殊人群用药：
孕妇及哺乳期妇女禁用；肝功能损害患者需谨慎使用；儿童患者仅限特定适应症。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB01254
