在临床上，达沙替尼的治疗效果如何，有哪些临床数据和评价支持其疗效？
发布时间：2025-04-09 点击量： 次
达沙替尼（Dasatinib）作为一种第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在慢性髓系白血病（CML）及费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的治疗中展现出显著疗效，其临床数据和评价支持了其在靶向治疗领域的核心地位。
多项临床试验表明，达沙替尼一线治疗慢性期CML患者可实现高比例的CCyR和MMR。例如，DASISION研究显示，新诊断CML患者接受达沙替尼100 mg/d治疗，12个月CCyR率达77%，MMR率达46%，显著优于伊马替尼组。
长期随访数据显示，达沙替尼治疗患者的10年总生存率（OS）超过85%，PFS率达90%以上。部分患者实现深度分子学缓解（MR4.5）后，可尝试停药并维持无治疗缓解（TFR）。
对耐药或不耐受患者的疗效
对于伊马替尼耐药或不耐受的CML患者，达沙替尼的二线治疗有效率达60%-70%。例如，一项纳入200例患者的回顾性研究显示，达沙替尼治疗后CCyR率为62%，中位PFS达28个月。
将达沙替尼列为CML一线治疗首选药物之一，尤其适用于高风险患者（如Sokal评分高危、伴附加染色体异常）。推荐达沙替尼用于伊马替尼耐药或不耐受的CML患者，以及Ph+ ALL的诱导和巩固治疗。
达沙替尼通过多靶点抑制（BCR-ABL、SRC家族激酶等），克服了伊马替尼的耐药机制，且起效更快（中位起效时间1-2个月）。尽管存在骨髓抑制、胸腔积液等不良反应，但通过剂量调整和管理，多数患者可耐受长期治疗。
低剂量达沙替尼（如50-100 mg/d）在老年CML患者中显示出良好的疗效和安全性。例如，DAVLEC研究显示，70岁以上患者接受20 mg/d达沙替尼治疗，12个月MMR率达65%，且3-4级不良反应发生率低于20%。
达沙替尼与化疗、免疫治疗或新型靶向药物（如泊马度胺）联合，可进一步提高疗效。例如，达沙替尼联合硼替佐米治疗复发难治CML，ORR达58%。
达沙替尼耐药主要与BCR-ABL激酶域突变（如T315I、V299L）及SRC通路激活有关。第三代TKI（如普纳替尼）或BCL-2抑制剂（如维奈托克）联合达沙替尼，可克服部分耐药。针对SRC通路或免疫微环境的靶向药物（如CD38单抗）正在临床试验中，有望进一步提升达沙替尼的疗效。
达沙替尼治疗可显著改善患者症状（如脾肿大、乏力），提高生活质量。例如，一项纳入150例患者的调查显示，治疗6个月后，患者EORTC QLQ-C30评分提高20分（P<0.01）。通过患者教育和剂量调整，达沙替尼的长期依从性可达70%以上。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB01254
