维纳妥拉(VENETOCLAX)可诱导多发性骨髓瘤（MM）细胞凋亡
发布时间：2020-02-09 点击量： 次
维纳妥拉(VENETOCLAX)可诱导多发性骨髓瘤（MM）细胞凋亡，Venetoclax（Ven，维纳妥拉）是一种高选择性的强效口服BCL-2抑制剂，可诱导多发性骨髓瘤（MM）细胞凋亡，且与硼替佐米（B）和地塞米松（d）联用时具有协同作用。Ven±d在t（11; 14）的MM患者以及更广泛的接受硼替佐米治疗的患者中的临床疗效令人鼓舞，在1期临床试验中显示出良好的安全性。下面我们通过实验进一步看一下药物的情况。
BELLINI是一项随机双盲多中心3期临床试验，试验中应用Ven或安慰剂（Pbo）+ Bd治疗接受过1-3次治疗但依然对蛋白酶体抑制剂（PIs）敏感或既往接受过PIs的MM患者。该试验共纳入291例患者，其中Ven组194例，Pbo组97例。中位随访时间为18.7 个月。在总体反应率、非常好的部分缓解及以上疗效和MRD阴性方面，Ven组均优于Pbo组。Ven组未达到中位反应持续时间，Pbo组为12.8个月。在全部患者中，两组均未达到中位总生存期（OS），但Pbo组表现较好VenBd组中，携带t（11; 14）（HR= 0.110）或经IHC鉴定高表达BCL-2的患者（HR= 0.502）均未达到中位PFS。亚组分析显示，BCL-2低表达，携带高危细胞遗传学改变或ISS III期都与Ven组中PFS和OS降低密切相关。
实验结果表明：虽然联合使用Ven和Bd能够显著提高患者的PFS，ORR、≥VGPR和MRD阴性率，但死亡风险增加严重影响了其在广泛人群中的应用。在t（11; 14）患者中，除PFS有所提高，研究者还观察到口服维纳妥拉对改善患者OS具有一定的积极作用，表明生物标记物驱动的方法（biomarker-driven approach）联合维纳妥拉或许能够帮助该药在MM中获得令人满意的效果。进一步结论还在研究中，有其他最新情况小编会及时报道。
实验结果表明：虽然联合使用Ven和Bd能够显著提高患者的PFS，ORR、≥VGPR和MRD阴性率，但死亡风险增加严重影响了其在广泛人群中的应用。在t（11; 14）患者中，除PFS有所提高，研究者还观察到口服维纳妥拉对改善患者OS具有一定的积极作用，表明生物标记物驱动的方法（biomarker-driven approach）联合维纳妥拉或许能够帮助该药在MM中获得令人满意的效果。进一步结论还在研究中，有其他最新情况小编会及时报道。
