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多发性骨髓癌的治疗方式有新进展

发布时间:2018-10-26    点击量:

多发性骨髓癌的治疗方式有新进展。随着多发性骨髓癌新药和多发性骨髓癌新治疗技术的出现,多发性骨髓癌的治疗和策略不断发生变化。来自美国梅奥诊所的KeithStewart教授评估了多发性骨髓瘤的诊断和治疗中移植,维持治疗和MRD测试的进展。还预测了骨髓瘤的未来。下面由海得康进口药品网来介绍一下。
 
 
移植
 
随着免疫调节剂来那度胺、蛋白酶体抑制剂硼替佐米这一类新药进入多发性骨髓瘤治疗的方案中,骨髓移植的地位逐渐成为争议话题。
 
“和很多人一样,我对新药的使用持乐观的态度,尤其是硼替佐米和来那度胺,因为(对于相当一部分患者来说)我们终于可以让移植成为历史,这是一种非常可怕的‘暴力’疗法。”
 
尽管新药显示出了不错的疗效,移植对于年轻、条件合适的骨髓瘤患者依然是必不可少的。
 
在StaMINA研究中,一组患者接受了单次移植,随后硼替佐米、来那度胺和地塞米松巩固治疗,其它两组患者接受了单次或串联移植,随后化疗巩固治疗。所有患者均接受了来那度胺维持治疗。结果显示,中位随访38个月,3组的PFS或OS无差异[1]。也可以说,对于适合移植的患者来说,新药并未显示出优越性。
 
维持治疗
 
在移植后采用来那度胺的维持治疗在美国广受推崇,使用来那度胺的维持治疗方案在PFS和OS上都具备显著的优势。在2017年的一项Meta分析中,多发性骨髓瘤患者移植后使用来那度胺与安慰剂或观察组相比PFS为52.8vs23.5个月(HR,0.48;95%CI,0.41-0.55);中位随访时间为79.5个月,安慰剂组中位OS为86.5个月,而来那度胺组未达OS(HR,0.75;95%CI,0.63-0.90;P=0.001)[2]。
 
英国进行的一项大型临床研究纳入了超过1000名患者,评价维持治疗的价值。从研究的结果来看,已经进行诱导治疗的患者中,异基因造血干细胞移植后在门诊采用四药联合方案治疗者比免疫调节剂为基础的三药序贯方案者缓解深度更强[3]。尽管在干细胞移植后使用来那度胺已经获益,但研究者仍在寻求添加更多药物的联合方案进一步改善患者的结局。
 
基于上述两项研究,来那度胺的维持治疗的价值似乎已经明确,问题在于,这已经足够了吗?还需要添加其他药物吗?目前对这个问题还缺乏数据的支持。
 
伊沙佐米在维持治疗方面也有一定的潜力,像达雷木单抗之类的抗体药物在维持治疗中的价值还没有确定的答案,不过很多专家都相信可以获益。
 
MRD检测
 
我们有强有力的证据表明MRD的检测是非常重要的。达到MRD阴性的患者拥有更长的DFS,在OS上可能也有优势。
 
随着技术的进步,MRD检测的敏感性越来越高,流式细胞术和NGS都可以使用,在大多数患者中NGS检测的敏感性更高。
 
在未来的很多临床试验中,MRD阴性可能成为主要的研究终点。
 
达到MRD阴性有望成为很多患者的治疗标准,也有可能成为衡量患者是否治愈的核心标志。MRD至少在骨髓瘤的危险分层方面是非常关键的。
 
展望
 
未来的治疗将远离移植,在未来5-10年内,多发性骨髓瘤患者群体将使用四药联合诱导方案来达到MRD阴性或完全缓解。维持治疗可能会使用口服型抗体。如果疾病复发,主动免疫疗法将对患者产生疗效。
 
综上介绍了多发性骨髓瘤的治疗方式有新进展,诱导治疗后,CAR-T治疗在骨髓瘤中的作用仍在观察中。2017年11月,用于治疗多发性骨髓瘤的CAR-T靶向BCMA被FDA批准用于突破性治疗。其他几种用于骨髓瘤的CAR-T疗法也正在进行临床研究。

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