厄达替尼的临床药理学
发布时间：2023-03-03 点击量： 次
厄达替尼(erdafitinib)以片剂形式提供，规格包括3mg, 4mg或5mg。该药物含有活性成分Erdafitinib，并含有以下非活性成分:片剂核心（交叉纤维素钠，硬脂酸镁，甘露醇，葡胺和微晶纤维素），薄膜涂层(Opadry amb II):ⅰ型单辛酸甘油、部分水解聚乙烯醇、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化钛、氧化铁黄、氧化铁红(仅用于橙色和棕色片剂)、氧化铁/氧化铁黑(仅用于棕色片剂)。本文将介绍厄达替尼的临床药理学内容。
二、药效学：基于187例癌症患者的开放标签、剂量递增和剂量扩展研究中QTc间隔的评估，Erdafitinib对QTc间隔没有大的影响(即> 20 ms)。Erdafitinib增加血清磷酸盐水平作为抑制FGFR的结果。Balversa应增加到最大推荐剂量，以在早期循环中实现5.5-7.0 mg/dL的目标血清磷酸盐水平，并持续每日给药。在Erdafitinib临床试验中，除非没有替代品，否则禁止使用能增加血清磷酸盐水平的药物，如磷酸钾补充剂、维生素D补充剂、抗酸剂、含磷酸盐灌肠剂或泻药，以及已知含有磷酸盐作为辅料的药物。为了控制磷酸盐的升高，允许使用磷酸盐粘合剂。避免与在初始剂量增加期(基于血清磷酸盐水平)之前改变血清磷酸盐水平的药物同时使用。
三、药物动力学：每天1次给药8 mg后，Erdafitinib稳态最高观察血药浓度(cmax)、曲线下面积(AUC tau)和最低观察血药浓度(C min)的平均值(变异系数[CV%])分别为1399 ng/mL(51%)、29268 ng∙h/mL(60%)和936 ng/mL(65%)。在每日单次和重复给药一次后，Erdafitinib暴露(最大观察到的血浆浓度[Cmax]和血浆浓度时间曲线下面积[AUC])在0.5至12 mg剂量范围内呈比例增加(0.06至1.3倍最大批准推荐剂量)。2周后达到稳态，每天给药一次，平均积累比为4倍。
吸收：达到血浆浓度峰值的中位时间(t max)为2.5小时(范围:2至6小时)。在健康受试者中，在给予高脂肪和高热量膳食(800卡路里至1000卡路里，约50%的膳食总热量来自脂肪)后，未观察到Erdafitinib药代动力学有临床意义的差异。
分配：患者体内Erdafitinib的平均表观分布体积为29 L。患者的Erdafitinib蛋白结合率为99.8%，主要与α-1-酸性糖蛋白结合。
淘汰：患者的平均总表观清除率(CL/F)为0.362 L/h。Erdafitinib在患者体内的平均有效半衰期为59小时。
新陈代谢：Erdafitinib主要通过CYP2C9和CYP3A4代谢。CYP2C9和CYP3A4在Erdafitinib总清除率中的贡献估计分别为39%和20%。未改变的Erdafitinib是血浆中主要的药物相关部分，没有循环代谢物。
排泄：口服一剂放射性标记的Erdafitinib后，约69%的剂量在粪便中回收(19%不变)，19%在尿液中回收(13%不变)。
特定人群：基于年龄(21-88岁)、性别、种族、体重(36-132 kg)、轻度(Child-Pugh A)或中度(Child-Pugh B)肝损害，或轻度至中度肾损害(eGFR 30至89 mL/min/1.73 m2)，Erdafitinib的药代动力学未观察到有临床意义的趋势。尚不清楚Erdafitinib在严重肾损害和需要透析的肾损害患者中的药代动力学。
以上即是厄达替尼的临床药理学。据了解，该药物还未在中国上市，患者仅能从海外药房购买，既有原研药，又有仿制药，患者可以自行选择。更多药品相关信息可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每一位患者获得优质的海外医疗资源。
