靶向药厄洛替尼(特罗凯)吃了6年才发现耐药原因分析
发布时间：2026-01-29 点击量： 次
厄洛替尼（Erlotinib），商品名特罗凯，是一种常用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物，特别是那些带有EGFR突变的患者。它通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）及其下游信号通路，从而有效抑制肿瘤的生长。然而，在某些患者中，虽然初期治疗效果显著，但随着时间的推移，药物的疗效可能会减弱，甚至出现耐药现象。对于一些患者，耐药性可能在使用厄洛替尼6年后才显现出来，这样的现象为医生和患者提供了宝贵的研究资料，有助于更好地理解耐药机制。
1.耐药的原因分析
(1)T790M突变的出现
最常见的耐药机制之一是T790M突变，它是一种发生在EGFR基因中的点突变，通常在使用厄洛替尼一段时间后出现。该突变会导致EGFR的酪氨酸激酶活性发生变化，使得厄洛替尼无法有效结合到EGFR上，从而影响其治疗效果。
T790M突变的形成：该突变通常是EGFR二次突变，它使得原本敏感的EGFR抑制剂（如厄洛替尼）失去疗效。
临床表现：T790M突变的出现可能导致病情复发，通常表现为无进展生存期（PFS）缩短，肿瘤再次进展。
除了T790M突变，另一个可能导致耐药的原因是EGFR基因的扩增。这种扩增意味着肿瘤细胞表达更多的EGFR受体，导致药物无法有效控制肿瘤的生长。特别是对于存在EGFR基因扩增的肿瘤细胞，靶向药物的作用会大打折扣。
(3)肿瘤微环境的变化
随着肿瘤的进展，肿瘤微环境也发生了显著的变化。肿瘤细胞可能通过改变其周围的微环境或通过激活其他的替代信号通路来逃避厄洛替尼的抑制。例如，HGF/c-MET通路的激活被认为是导致部分EGFR突变非小细胞肺癌患者耐药的原因之一。
2.耐药后的治疗选择
对于出现耐药的患者，现有的治疗方案包括：
第三代EGFR抑制剂：如奥希替尼（Osimertinib），这种药物被证明对T790M突变有效，能够克服厄洛替尼耐药的现象。
联合治疗：一些研究表明，将厄洛替尼与其他药物（如免疫检查点抑制剂）联合使用，可能帮助克服耐药性。
化疗和放疗：当靶向治疗失败时，化疗和放疗仍然是常见的选择，尤其是当患者不能继续使用靶向药物时。
关键词标签：
厄洛替尼，Erlotinib，特罗凯，非小细胞肺癌（NSCLC），靶向药，EGFR突变，表皮生长因子受体（EGFR），治疗效果，耐药，T790M突变，EGFR基因扩增
参考资料：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/021743s14s16lbl.pdf
