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恩曲替尼对Rose1起作用吗?

发布时间:2024-06-12    点击量:

C-ros癌基因1(ROS 1)易位是一种致癌驱动突变,在1-2%的非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)病例中发现。尽管已知克唑替尼(一种针对ALK/ROS1的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)对ROS1融合阳性非小细胞肺癌有效,但此类病例有时会发生脑转移。恩曲替尼(Entrectinib)是一种被批准用于ROS1融合阳性非小细胞肺癌的新的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。

关于ROS1,它是一种原癌基因,编码的ROS1蛋白属于胰岛素受体家族的跨膜酪氨酸激酶受体。当ROS1基因发生融合时,会丢失细胞外区域,保留跨膜区和胞内酪氨酸激酶区域,这种融合现象在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中较为常见。恩曲替尼正是通过抑制ROS1融合基因激酶的活性,从而阻止癌细胞的增殖和转移扩散。恩曲替尼是一种强效ROS1 TKI,因其能够穿过血脑屏障并保留在中枢神经系统内而被特别选中。
来自对恩曲替尼的三项前瞻性1期或2期临床试验的综合分析结果,在疗效可评估人群中,客观缓解率(ORR)为67%(95%[CI]:59.3–74.3),中位缓解持续时间(DoR)为15.7个月(95%CI:13.9–28.6),中位无进展生存期(PFS)为15.7个月(95%CI:11.0–21.1)。通过盲法独立中心审查,恩曲替尼在基线中枢神经系统(CNS)转移患者亚组中也产生了持久的颅内反应(颅内ORR为52%;中位颅内DoR为12.9个月)。无基线中枢神经系统转移的患者,只有三名患者在治疗期间出现新的中枢神经系统病变。在所有研究中,恩曲替尼的耐受性良好,安全性可控。

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