hnRNPA1能克服恩杂鲁胺的抗药性吗？
发布时间：2019-02-18 点击量： 次
hnRNPA1能克服恩杂鲁胺的抗药性吗？众所周知，恩杂鲁胺是一种治疗南翔特有疾病前列腺癌的靶向药物。前列腺癌是严重影响男性身体和心理健康的重大疾病之一，但是这种疾病并不是没有治疗机会的。恩杂鲁胺的疗效相对比较突出，但是作为药物，依旧有可能会使患者出现耐药性，那么，有方法能够克服恩杂鲁胺的耐药性吗？
即使在阉割后，前列腺癌仍然依赖于雄激素受体信号传导。去势抵抗性前列腺癌中的异常雄激素受体信号传导由诸如雄激素受体的改变和相互作用的信号传导途径的激活等机制介导。临床证据证实，对雄激素受体的选择性剪接可以在很大程度上介导对下一代抗雄激素恩杂鲁胺的抗性，从而产生组成型活性剪接变体，例如AR-V7。
剪接变体AR-V7和ARv567es不仅涉及对依那普胺的抗性，还涉及对阿比特龙和其他常规治疗剂如紫杉烷的抗性。包括我们在内的大量研究表明，剪接因子如hnRNPA1可促进AR-V7的产生，从而有助于前列腺癌细胞中的恩杂鲁胺抗性。在本研究中，我们发现槲皮素是一种天然存在的多酚化合物，可以降低hnRNPA1的表达，从而降低AR-V7的表达。槲皮素对AR-V7的抑制使恩杂鲁胺抗性前列腺癌细胞重新用恩杂鲁胺治疗。
研究的结果表明，槲皮素下调hnRNPA1表达，下调AR-V7的表达，拮抗雄激素受体信号传导，并使恩杂鲁胺抗性前列腺癌细胞在小鼠异种移植物中体内重新依赖于恩杂鲁胺治疗。这些发现表明，抑制雄激素受体的可变剪接可能对克服对下一代抗雄激素治疗的抗性具有重要意义。
恩杂鲁胺使化疗后的前列腺癌患存活率增加
