警告和注意事项

1.癫痫

在七项随机临床试验中，0.5%接受恩杂鲁胺治疗的患者发生癫痫发作。在这些试验中，通常排除有癫痫发作诱因的患者。癫痫发作发生在恩杂鲁胺发作后13至1776天。发生癫痫发作的患者永久停止治疗，所有癫痫发作事件均得到解决。

在一项旨在评估具有癫痫发作预处理因素的患者的癫痫发作风险的单臂试验中，366名接受恩杂鲁胺治疗的患者中有8名(2.2%)发生了癫痫发作。8例患者中有3例在首次癫痫发作消退后继续接受恩杂鲁胺治疗期间出现第二次癫痫发作。目前尚不清楚抗癫痫药物是否能预防恩杂鲁胺癫痫发作。研究中的患者有一个或多个以下处置前因素:使用可能降低癫痫发作阈值的药物(54%)、有创伤性脑损伤或头部损伤史(28%)、有脑血管意外或短暂性脑缺血发作史(24%)以及因前列腺癌导致的阿尔茨海默病、脑膜瘤或软脑膜疾病、过去12个月内不明原因的意识丧失、既往癫痫发作史、存在脑占位性病变、动静脉畸形史或脑感染史(均< 5%).约17%的患者有一种以上的风险因素。

告知患者在接受恩杂鲁胺治疗时发生癫痫发作的风险，以及从事任何突然失去知觉可能对自己或他人造成严重伤害的活动的风险。

在治疗期间出现癫痫发作的患者中永久停用恩杂鲁胺。

2.可逆性后部脑病综合征(PRES)

已有关于接受恩杂鲁胺治疗的患者出现可逆性后部脑病综合征(PRES)的报告，PRES是一种神经系统疾病，可表现为快速演变的症状，包括癫痫发作、头痛、嗜睡、意识错乱、失明和其他视觉和神经系统障碍，伴或不伴相关高血压。PRES的诊断需要通过脑部成像(最好是磁共振成像(MRI))进行确认。在出现PRES的患者中停用恩杂鲁胺。

3.超敏反应

在七项随机临床试验中，恩扎鲁米胺出现了过敏反应，包括面部(0.5%)、舌(0.1%)或唇(0.1%)水肿。上市后病例中曾报告过咽部水肿。建议出现过敏症状的患者暂时停用恩杂鲁胺，并立即就医。对于严重的超敏反应，永久停用恩杂鲁胺。

4.缺血性心脏病

在四项随机、安慰剂对照临床研究的合并数据中，与安慰剂组患者相比，恩杂鲁胺组患者更常发生缺血性心脏病(2.9%对1.3%)。恩杂鲁胺组1.4%的患者发生3-4级缺血事件，而安慰剂组为0.7%。缺血事件导致恩杂鲁胺组0.4%的患者死亡，而安慰剂组为0.1%。

监测缺血性心脏病的体征和症状。优化心血管风险因素的管理，例如高血压、糖尿病或血脂异常。对于3-4级缺血性心脏病，停用恩杂鲁胺。

5.跌倒和骨折

接受恩杂鲁胺治疗的患者发生跌倒和骨折。评估患者的骨折和跌倒风险。根据既定的治疗指南监测和管理有骨折风险的患者，并考虑使用骨靶向药物。

在四项随机、安慰剂对照临床研究的合并数据中，接受恩杂鲁胺治疗的患者中有11%发生跌倒，而接受安慰剂治疗的患者中只有4%发生跌倒。跌倒与意识丧失或癫痫发作无关。10%的恩杂鲁胺治疗患者和4%的安慰剂治疗患者发生骨折。3%的恩杂鲁胺治疗患者和2%的安慰剂治疗患者发生3-4级骨折。使用恩杂鲁胺治疗的患者骨折发生的中位时间为336天(范围:2至1914天)。研究中未进行常规骨密度评估和使用骨靶向药物治疗骨质疏松症。

6.胚胎-胎儿毒性

恩杂鲁胺在雌性中的安全性和疗效尚未确定。根据动物生殖研究和作用机制，恩杂鲁胺对怀孕女性给药时会造成胎儿伤害和妊娠失败。建议有生殖潜力的女性性伴侣的男性在使用恩杂鲁胺治疗期间以及最后一次使用恩杂鲁胺后的3个月内使用有效避孕方法。