恩杂鲁胺抗性前列腺癌的潜在疗法
发布时间：2019-05-31 点击量： 次
恩杂鲁胺抗性前列腺癌的潜在疗法，恩杂鲁胺抗药性已成为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）管理中的主要问题。 CRPC的治疗抗性研究主要集中在雄激素受体途径上。相反，关于可能促进治疗抗性的抗细胞凋亡机制的信息有限。
凋亡蛋白抑制剂（IAP）家族因其在通过抑制药物诱导的细胞凋亡来促进癌症的治疗抗性中的作用而被公认。在这里，我们检查了IAP家族成员BIRC6是否在CRPC的恩杂鲁胺抗性中起作用，并且可以为恩杂鲁胺抗性CRPC提供治疗靶点。
实验设计：使用恩杂鲁胺抗性CRPC模型：（i）可移植的，首先高保真LTL-313BR患者来源的恩杂鲁胺抗性CRPC组织异种移植物系显示初级恩杂鲁胺抗性，（ii）MR42D和MR49F CRPC细胞/异种移植物显示获得性恩杂鲁胺抗性。使用靶向BIRC6的反义寡核苷酸（ASO-6w2）产生这些模型中的特异性BIRC6下调。通过qRT-PCR和基因表达谱确定基因表达。通过基因富集分析评估与生长抑制相关的分子途径。结果：在所检查的8个IAP中，BIRC6是唯一一个在恩杂鲁胺抗性CRPC模型中表达升高的IAP。用ASO-6w2处理显着抑制LTL-313BR异种移植物的生长并增加肿瘤细胞凋亡而不诱导主要宿主毒性。途径富集分析表明GPCR和matrisome信号传导是最显着改变的途径。此外，ASO-6w2抑制在LTL-313BR细胞系中上调的存活基因的表达。
不难看出，BIRC6靶向抑制恩杂鲁胺抗性CRPC模型的生长，可能代表临床治疗晚期恩杂鲁胺抗性前列腺癌的新选择。恩杂鲁胺的强大疗效也为更多的患者提供了可能。
索拉非尼和恩杂鲁胺的联合为潜在治疗方法
