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凡德他尼联合用药安全可行

发布时间:2018-12-12    点击量:

凡德他尼联合用药安全可行 其实肿瘤细胞就是变异之后无限繁殖的自体细胞,正常情况下出现问题的细胞都应该执行凋亡程序自我毁灭,但是肿瘤细胞却如挣脱了缰绳的马匹一样完全失去了控制。有研究表明,对于胶质母细胞瘤,凡德他尼联合用药安全可行。


 凡德他尼联合用药安全可行
 
美国麻省总医院神经肿瘤中心的MilanG. Chheda等研究人员完成一项Ⅰ期临床试验和剂量递增队列研究,以确定凡德他尼和西罗莫司的最大耐受剂量(MTD)和剂量限制性毒性反应(DLT)。试验结果发表在2014年12月《J Neurooncol》上。试验共纳入22例复发GBM患者,男14例,女8例;平均年龄和KPS评分各为52.5岁和90%。患者均为首次接触抗VEGF、抗EGF疗法和mTOR抑制剂治疗,而且尚未使用过CYP3A4-诱导药物。在剂量递增的队列中,凡德他尼和西罗莫司按每日持续给药,口服治疗。评估单组单阶段Ⅱ期设计中的6个月无进展生存率 (PFS6)。在MTD组中19例患者应用1份以上剂量的药物,其中15例完成1个周期以上的治疗。MTD组使用西罗莫司MTD 200毫克加凡德他尼2毫克。
 
DLT指AST 或SGOT的升高。最常见的毒性反应有淋巴细胞减少、乏力、皮疹和低磷酸盐血症等。在MTD组19例应用1个以上剂量的患者中,7例来自Ⅰ期小组,其中2例(10.5%)达到部分缓解,[95%置信区间(1,33%)],其PFS6为15.8%[95%可信区间(3.9,34.9%)]。可见,凡德他尼和西罗莫司可以按每日持续给药,安全地联合使用。总之,对于特定激活途径的GBM患者,使用凡德他尼和西罗莫司联合用药是安全可行的。MTD组患者的APF6为15.8%,所有患者的APF6为18.2%,其结果较理想。进一步研究可以考虑与针对GBM异常信号途径的其它药物联合使用。
 
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