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凡德他尼的药理和毒性

发布时间:2019-03-04    点击量:

凡德他尼的药理和毒性 随着诊疗技术的不断更新,越来越多的甲状腺疾病患者被发现和确诊。虽然说大部分甲状腺结节都是良性的,但是遗传因素和接触放射性污染物都有很大的可能导致甲状腺癌的发生。部分甲状腺癌患者是可以通过坚持服用凡德他尼来进行治疗的。


 凡德他尼的药理和毒性
 
凡德他尼是一种激酶抑制剂。体外研究曾显示凡德他尼抑制剂酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体(EGFR),血管生长因子受体(VEGFR),转染期间重排(RET),蛋白激酶6(BRK)的成员,TIE2,EPH受体激酶家族的成员,和酪氨酸激酶Src成员的活性。在体外血管生成模型中凡德他尼抑制内皮细胞迁移,增殖,生存和新血管生成。凡德他尼抑制在肿瘤细胞和内皮细胞中表皮生长因子(EGF)-刺激的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中VEGF-刺激的酪氨酸激酶磷酸化。
 
在一个伤口愈合动物模型中,小鼠给予凡德他尼与对照比较曾减低皮肤断裂强度。这提示凡德他尼显示但不能阻止伤口愈合。尚未确定终止凡德他尼和随后需要的选择手术间适当间隔以避免受损伤口愈合的风险。在一项用≥5 mg/kg/day 凡德他尼处理期间(分别接近癌症患者中推荐人用剂量300 mg/day时AUC的0.22或0.40倍)大鼠中6-个月毒理学研究中观察到结节性肿块。在临床评估时早在13周触摸到肿块,在多个器官中观察到,和伴随出血或炎症发现。
 
由于生理特征和生活习惯的不同,很多恶性疾病都在男性中比较高发,但是甲状腺癌却是个例外,女性的发病率要高于男性,而且年轻人也有很大的患病可能。虽然说早期甲状腺癌是可以通过手术来去除病灶的,但是当病情发展到了晚期之后,凡德他尼等靶向药物明显是疗效更佳的选择。

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