鲁比卡丁(Lurbinectedin)的作用与功效
发布时间：2023-02-23 点击量： 次
鲁比卡丁(Lurbinectedin)注射液用于治疗接受了其他癌症药物(如以铂类为基础的化疗)效果不佳的转移性(已扩散的癌症)小细胞肺癌(SCLC)患者。鲁比卡丁是一种新批准的二线药物，是一种合成生物碱，可以共价结合DNA，产生双链断裂，并破坏DNA-蛋白质相互作用和RNA转录。
根据PharmaMar的说法，鲁比卡丁抑制编码基因的活性转录。这有两个后果。它促进肿瘤细胞死亡并使肿瘤微环境正常化。活性转录是一种过程，通过这种过程，DNA序列中包含的信息被转移到RNA分子中，从而产生特定的信号。这种活性依赖于一种叫做RNA聚合酶II的酶的活性。鲁比卡丁通过非常精确的机制抑制转录。首先，鲁比卡丁与特定的DNA序列结合。正是在这些精确的点上，DNA滑下产生RNA聚合酶II，它被鲁比卡丁阻断和降解。鲁比卡丁在肿瘤微环境中也有重要作用。肿瘤细胞作用于巨噬细胞，以避免它们表现得像免疫系统的激活剂。巨噬细胞可以通过促进肿瘤细胞增殖和侵袭、促进肿瘤血管生成和抑制抗肿瘤免疫细胞来促进肿瘤生长和进展。它们被缺氧(缺氧)和坏死的肿瘤细胞吸引，促进慢性炎症。因此，巨噬细胞不仅抑制免疫系统避免肿瘤细胞的破坏，而且还产生允许肿瘤生长的肿瘤组织。然而，与肿瘤相关的巨噬细胞是对转录过程上瘾的细胞。鲁比卡丁以两种方式特异性作用于与肿瘤相关的巨噬细胞:首先，通过抑制导致细胞死亡的巨噬细胞的转录，其次，抑制肿瘤生长因子的产生。通过这种方式，鲁比卡丁使肿瘤微环境正常化。
进行了一项单组、开放性、多国II期篮子试验，以评估鲁比卡丁在九种不同肿瘤类型中的活性。SCLC队列包括以前接受过一次含化疗方案治疗的无已知脑转移的患者(以前的免疫疗法允许使用化疗或单独使用)。31患者接受3.2毫克/立方米的治疗2每3周静脉输注一次。3.2毫克/立方米2根据进一步的安全性分析选择剂量，安全性分析表明，相对于推荐的II期剂量4.0 mg/m，该剂量可显著降低发热性中性粒细胞减少症和血小板减少症。总共有105名患者入选，用鲁比卡丁治疗，并被纳入主要分析。大多数患者为男性(60%)，东部肿瘤协作组(ECOG)表现评分为1分(56%)，诊断时分期广泛(70%)，基线时肿瘤部位超过3个。入选患者的平均年龄为60岁。在中位数为17.1个月的随访中，研究者评估的缓解(IAR)总缓解率(ORR)为35.2% [95%可信区间(CI)26.2–45.2%]，而疾病控制率为68.6%。中位缓解持续时间为5.3个月(95%可信区间为4.1-6.4)。缓解率和DOR因无化疗间隔(CTFI)而异；看见表1。敏感疾病患者(CTFI ⩾90天数)的缓解率为45%，缓解持续时间为6.2个月，而耐药疾病患者(CTFI < 90天)的缓解率为22%，缓解持续时间为4.7个月。研究人群的中位OS为9.3个月。
74名患者被纳入剂量递增，小细胞肺癌是最常见的肿瘤类型。鲁比卡丁的推荐剂量为4.0 mg的固定剂量。在26名可评估疗效的患者中，ORR为57.7% (95% CI为36.9–76.6%)，中位PFS为4.1个月(95% CI为1.4–5.8个月)，中位DOR为4.5个月(95% CI为2.3–7.8个月)。在二线设置中，回答率为91.7%(n= 11/12，95%可信区间61.5–99.8%)和33.3%(n= 3/9，7.5–70.1%)用于抵抗疾病。在作为第三线治疗的5名患者中观察到20%的反应率。
目前鲁比卡丁还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买，只能通过国外购买渠道购买鲁比卡丁。国外的鲁比卡丁只有原研药，主要是美国原研药和新加坡原研药，美国原研药价格在91000元左右，新加坡原研药的价格大约是美国原研药的一般，价格在49000元左右，总的来说鲁比卡丁的价格还是十分高昂的。
