gilteritinib治疗复发或难治性急性髓细胞白血病的效果
发布时间：2019-05-28 点击量： 次
gilteritinib治疗复发或难治性急性髓细胞白血病的效果，FLT3中的内部串联重复突变在急性髓性白血病中是常见的，并且与快速复发和短的总体存活相关。FLT3抑制剂在急性髓性白血病患者中的临床益处受到快速产生抗性突变的限制，特别是在密码子Asp835（D835）中。我们的目的是评估高选择性口服FLT3抑制剂gilteritinib治疗复发或难治性急性髓性白血病的患者。
2013年10月15日至2015年8月27日期间，252例复发或难治性急性髓性白血病患者在7个剂量递增（n = 23）或剂量扩展（n = 229）队列中的一个中每日一次口服gilteritinib。吉替替尼耐受性良好;当参加450mg剂量递增组的三名患者中的两名具有两种剂量限制性毒性（3级腹泻和3级升高的天冬氨酸氨基转移酶）时，最大耐受剂量被确定为300mg /天。
无论与治疗有何关系，最常见的3-4级不良事件是发热性中性粒细胞减少症（97例[39％] 252例），贫血症（61例[24％]），血小板减少症（33例[13％]），败血症（28例[11] ％]）和肺炎（27 [11％]）。常见报告的治疗相关不良事件为腹泻（252 [37％] 252]，贫血（86 [34％]），疲劳（83 [33％]），天冬氨酸氨基转移酶升高（65 [26％]），增加丙氨酸氨基转移酶（47 [19％]）。 5％或更多患者发生严重不良事件为发热性中性粒细胞减少症（其中98例[39％]为252例; 5例与治疗有关），进行性疾病（43例[17％]），败血症（36例[14％]; 2例与治疗），肺炎（27 [11％]），急性肾功能衰竭（25 [10％];五治疗相关），发热（21 [8％];三治疗相关），菌血症（14 [6％];一个与治疗有关）和呼吸衰竭（14 [6％]）。
在安全性分析中有95人死亡，其中7人死亡被判定可能或可能与治疗有关（肺栓塞[200毫克/天]，呼吸衰竭[120毫克/天]，咯血[80毫克/天]，颅内出血[20毫克/天]，心室颤动[120毫克/天]，感染性休克[80毫克/天]和中性粒细胞减少[120毫克/天]）。随着gilteritinib血浆浓度的增加，注意到暴露相关的FLT3磷酸化抑制增加。在所有剂量水平下都发生FLT3磷酸化的体内抑制。在接受每日80mg或更高剂量的大多数患者中，在第8天观察到至少90％的FLT3磷酸化抑制。
全部分析组中249例患者中100例（40％）获得了应答，其中19例（8％）达到完全缓解，10例（4％）完全缓解，血小板恢复不完全，46例（18％）完全缓解，血液恢复不完全，25（10％）部分缓解解释：吉替替尼具有良好的安全性，并且在复发或难治性急性髓性白血病患者中显示出一致的FLT3抑制作用。
gilteritinib的说明书
