老挝药厂吉瑞替尼的药理作用
发布时间：2023-07-26 点击量： 次
吉瑞替尼属于激酶抑制剂类药物。它通过阻断某种自然产生的物质的作用来发挥作用，这种物质可能是帮助癌细胞繁殖所必需的。目前该药物已被用于治疗某种类型的急性髓细胞白血病(AML ),该白血病在用其他化疗药物治疗后恶化或复发。许多患者对于它十分关注，本文是关于吉瑞替尼药理作用的相关内容。
二、药效学：在复发或难治性AML患者中，吉瑞替尼给予120mg后，FLT3磷酸化的实质性(>90%)抑制迅速(首次给药后24小时内)并持续，这是体外血浆抑制活性(PIA)测定的特征。已在患者中评估了吉瑞替尼120 mg(每天一次)对QTc间期的影响，结果显示QTc间期未出现大的平均增加(即20毫秒)。在临床试验中，317名接受120 mg吉瑞替尼治疗的患者在基线后进行QTc测量，其中4名患者(1.3%)的QTcF >500毫秒。此外，在所有剂量中，2.3%的复发/难治性AML患者的最大基线后QTcF间期> 500毫秒。
三、药代动力学：
除非另有说明，否则每天一次服用120 mg吉瑞替尼后，观察到以下药代动力学参数。在复发或难治性AML患者中，每日一次剂量为20 mg至450 mg(推荐剂量的0.17至3.75倍)时，吉瑞替尼暴露量(Cmax和AUC24)成比例增加。吉尔替尼平均(±SD)稳态Cmax为374ng/mL (±190)，AUC24为6943 ng•hr/mL(3221)。给药后15天内达到稳态血浆水平，累积约10倍。
吸收：在禁食状态下，观察到的达到最大吉瑞替尼浓度(tmax)的时间大约在给药后4至6小时之间。与禁食状态相比，健康成人单次服用40 mg剂量的吉瑞替尼(0.3倍推荐剂量)后，与高脂肪膳食(约800至1000总热量，500至600脂肪热量，250碳水化合物热量，150蛋白质热量)同时服用时，吉瑞替尼Cmax下降26%，AUC下降不到10%。当吉瑞替尼与高脂肪膳食一起给药时，平均tmax延迟2小时。
分配：表观中心和外周分布体积的总体均值(%CV)估计值分别为1092 L (9.22%)和1100 L (4.99%)，这可能表明广泛的组织分布。在活生物体内，吉瑞替尼大约94%与人血浆蛋白结合。在试管内，吉瑞替尼主要与人血清白蛋白结合。
淘汰：吉瑞替尼的估计半衰期为113小时，估计表观清除率为14.85升/小时。
新陈代谢：吉瑞替尼主要通过CYP3A4代谢在试管内。在稳定状态下，人体内的主要代谢物包括M17(通过N-脱烷基和氧化形成)、M16和M10(均通过N-脱烷基形成)。这3种代谢物均未超过母体总暴露量的10%。
排泄：在单次放射性标记剂量后，吉瑞替尼在粪便中排泄，总给药剂量的64.5%在粪便中回收。在放射标记的吉瑞替尼总剂量中，16.4%在尿液中作为未改变的药物和代谢物回收。
特定人群：年龄(20-87岁)、性别、种族、轻度(Child-Pugh A级)或中度(Child-Pugh B级)肝功能损害以及轻度(肌酐清除率(CLCr) 50-80 mL/min)或中度(CLCr 30-50 mL/min)肾功能损害对吉瑞替尼的药代动力学没有临床意义的影响。尚不清楚严重肝功能损害(Child-Pugh C级)或严重肾功能损害(CLCr ≤ 29 mL/min)对吉瑞替尼药代动力学的影响。
据小编了解，吉瑞替尼已在国内上市，其原研药规格40mg*21片*2板价格在51500人民币左右，此外海外还售有其仿制药，是由老挝药厂生产的，规格40mg*90片价格在4950人民币左右（受汇率等因素的影响价格可能会有轻微波动，具体请咨询药房）。更多药品信息可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
