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Daurismo(glasdegib格拉斯吉布片)可一线治疗急性髓性白血病?

发布时间:2022-10-31    点击量:

根据Bright AML 1003试验的初步结果,美国美国食品药品监督管理局(FDA)于2018年11月批准辉瑞开发的glasdegib(商品名Daurismo)每日100毫克的剂量与低剂量阿糖胞苷联合使用,用于治疗年龄≥75岁的新诊断AML患者或患有排除使用强化诱导化疗的合并症的患者。

为了调节血液恶性肿瘤中异常的Hedgehog(Hh)信号,开发了能够调节或靶向Hh信号的化合物。2000年,植物来源的化合物环巴胺在小鼠胚胎成纤维细胞中显示出对Hh途径的抑制作用。随后,开发了小分子SMO抑制剂PF-04449913 (PF-913),现在称为glasdegib。临床前研究,包括来自患者的异种移植物(PDX),显示了降低肿瘤负荷、使静止的恶性干细胞对化疗(如阿糖胞苷)敏感以及降低骨髓微环境介导的化疗耐药性的能力。在2015年进行的一项I期研究中,glasdegib在治疗包括AML在内的多种血液系统恶性肿瘤方面表现出疗效:在接受治疗的28名患者中,有16名患者(57%)出现了一些生物反应(CR、完全或部分缓解伴不完全血液学恢复、部分反应、病情稳定和轻微反应),其中包括1名患者实现形态学CR伴不完全血液学恢复(CRi)。虽然glasdegib单药治疗AML的临床活性有限,但具有里程碑意义的2期Bright AML 1003试验证明,Glasdegib/LDAC联合治疗AML或高危骨髓增生异常综合征(MDS)的强化化疗不合格患者的OS (8.8个月对5.5个月)和CR率(19.2%对2.6%)比LDAC单独治疗有所改善。两组的毒性相似,联合用药组的3-4级不良反应没有增加,脱发、味觉障碍、QTc延长和肌肉痉挛被认为与SMO抑制有关。36个月的事后分析证实了这些发现:所有细胞遗传学风险组的OS均有所改善,glasdegib/LDAC在初发AML患者(风险比为0.72)和继发性AML患者(风险比为0.287)中均观察到存活趋势。额外的事后分析显示,即使在没有获得CR的患者中,glasdegib/LDAC也比单独使用LDAC有益处,包括血液制品输血不依赖性的改善率(15%比2.9%)和中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥1000/μL的持久恢复(45.6%比35.5%)。 
由辉瑞生产的Daurismo是2018年11月22日在美国上市,目前没有相关仿制药和国内上市的生产消息。如果想要Daurismo的治疗,只能从海外购买。辉瑞生产的Daurismo由两种规格分别是25mg*60片和30mg*100片的。两种口服片剂的价格都在两万美元左右,换算成人民币的价格大概为14万人民币,根据汇率的不断变化,价格可能会有所改变。如果您有格拉斯吉布的需要或者想了解更多关于格拉斯吉布的相关资讯,可以咨询海得康医学顾问,海得康致力于帮助中国患者获取优质海外医疗资源。

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