靶向基因疗法pralsetinib通过RET基因融合技术治疗晚期癌症效果显著
发布时间：2020-06-30 点击量： 次
据美国安德森肿瘤中心MD-ANDERSON CANCER CENTER 最近报道：在患有RET融合阳性甲状腺癌的患者中，帕拉西替尼的总体缓解率（ORR）表示肿瘤缩小，为91％，疾病控制率（DCR），表示肿瘤缩小或疾病稳定，为100％。对于该队列中包括的所有其他肿瘤类型，帕拉塞替尼产生50％的ORR和92％的DCR。
首席研究员，研究癌症治疗学副教授Vivek Subbiah博士说：“该试验表明，帕拉西替尼在多种晚期实体瘤类型中具有广泛而持久的抗肿瘤活性，使其有可能满足RET融合阳性癌症患者未满足的医疗需求。” “最近与肿瘤不可知的药物的批准导致癌症治疗的范式转变，从器官组织学特定适应症转向生物标志物指导的肿瘤不可知方法。但是，直到最近，我们还没有针对RET改变的有效靶向疗法。”
当含有RET基因的一部分染色体断裂并与另一条染色体上的基因结合时，就会产生RET融合，从而形成能够促进癌症发展的融合蛋白。RET改变最常见于甲状腺髓样癌（约占晚期病例的90％），甲状腺乳头状癌（约占病例10-20％）和非小细胞肺癌（约占病例的1-2％）。
报告包括13例RET融合阳性甲状腺癌患者和14例其他RET融合阳性癌症患者的数据，包括胰腺癌，胆管癌，卵巢癌，结肠癌等。几乎所有患者都患有IV期疾病，并且在可用的标准疗法下已经进展或复发。
在患有RET融合阳性甲状腺癌的患者中，治疗时间为3到22个月不等，有70％的缓解患者仍接受治疗。在其他RET融合阳性癌症中，试验中所有患有胰腺癌（3）和胆管癌（2）的患者都有部分治疗反应。治疗时间为2到21个月不等，有67％的反应患者仍接受治疗。
Subbiah解释说，该人群中所有患者对帕拉西替尼的治疗均耐受良好。“ Pralsetinib在整个人群中始终是安全的，并且大多数不良事件是低度的。由于与治疗相关的不良事件，篮筐队列中没有患者中止治疗。”
ARROW试验的其他人群集中于RET融合阳性非小细胞肺癌和RET突变型甲状腺髓样癌。来自非小细胞肺癌队列的数据表明ORR为65％，DCR为93％，也在ASCO年会上的海报讨论中提出。非小细胞肺癌队列研究的结果已提交给美国食品和药物管理局，以批准这些患者接受普拉西替尼
Subbiah说：“这项研究强调了考虑所有患者基因组检测的重要性，而不论肿瘤的组织学如何，因此我们可以鉴定出那些可能受益于靶向疗法（如pralsetinib）的患者。” “能够为这些患者提供有效的选择并给予他们时间的礼物，这是令人鼓舞的。”
