靶向治疗厄达替尼（erdafitinib）对晚期膀胱癌和特定基因突变的患者有效
发布时间：2020-07-03 点击量： 次
据美国安德森肿瘤中心MD-ANDERSON CANCER CENTER 2020年5月29日报道：根据由德克萨斯大学医学博士领导的国际II期试验，在以FGFR3基因突变为特征的转移性膀胱癌患者中，使用FGFR抑制剂厄达替尼（erdafitinib）进行治疗可产生40％的总体缓解率（ORR），并且耐受性良好。该试验结果最近发表在《新英格兰医学杂志》上，4月美国食品药品监督管理局（FDA）批准了厄达替尼（erdafitinib）治疗晚期膀胱癌，使其成为首个被批准用于治疗晚期膀胱癌患者的靶向疗法。
在先前免疫治疗失败的患者中，口服靶向治疗也达到了59％的ORR ，这表明对于这些需要替代治疗的患者而言，这可能是一个可行的选择。这项发现首先在2018年美国临床肿瘤学会年会上由首席研究员泌尿生殖医学肿瘤学教授Arlene Siefker-Radtke博士首次报告。
Siefker-Radtke说：“患者急需替代疗法，尤其是当大量患者无法忍受当前的护理标准时。” “我们很高兴看到该临床试验治疗的患者有40％的缓解率。它不仅在淋巴癌转移的患者中效果很好，而且在大量和非常侵袭性疾病的患者中也很有效。Radtke解释说，这些癌症的治疗标准是基于顺铂的化学疗法，这是一种具有明显副作用的激进疗法，几十年来一直保持不变。她说，最近，免疫检查点抑制剂已被批准用于治疗晚期膀胱癌，但只有15％至20％的患者从这些疗法中受益。
Siefker-Radtke说：“我发现FGFR3突变患者对免疫检查点抑制剂的反应不佳，这使我想知道这是否能反映出一群未满足需求的患者。” “当我听说有针对这种途径的新型药物时，我在膀胱癌患者中进行了研究。”约15％至20％的转移性膀胱癌患者和高达35％的其他尿路上皮癌患者（例如肾盂和输尿管癌）存在FGFR3突变。这项国际试验招募了99例患有转移性或手术切除性尿路上皮癌的患者，并证实了FGFR3基因的改变。
该试验中的三名患者反应完全或肿瘤消失，其中39％的疾病稳定。PFS中位数为5.5个月，OS中位数为13.8个月。在22位先前接受过免疫疗法治疗的患者中，有59％（13）有部分或完全缓解。“先前接受免疫疗法治疗的患者有超过50％的缓解率，数据表明，厄达替尼（erdafitinib）治疗可能优先用于具有FGFR3突变的患者。但是，这只是初步证据，因此我们需要更多数据来证实这一发现。” Siefker-Radtke说。
该试验中的所有患者均报告了该疗法的副作用，其中21％因不良事件而终止治疗，而67％则报告3级或4级不良事件。最常见的与治疗有关的副作用是口腔炎（9％），指甲营养不良（6％）和手足综合征（5％）。
根据试验结果，FDA在2018年为厄达替尼（erdafitinib）授予了突破性的治疗称号，并于2019年4月批准了该药物用于治疗具有FGFR2或FGFR3基因突变的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
