妥卡替尼（Tucatinib）联合曲妥珠单抗+卡培他滨可延长晚期HER2 +乳腺癌患者的生存期
发布时间：2020-07-07 点击量： 次
据美国安德森肿瘤中心MD-ANDERSON CANCER CENTER 之前报道：美国达纳法伯癌症研究所Eric P. Winer联合德克萨斯大学安德森肿瘤中心Rashmi K. Murthy团队的一项最新研究，探讨了妥卡替尼（Tucatinib）+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌的疗效。2019年12月11日，国际知名学术期刊《新英格兰医学杂志》发表了这一成果。
该试验达到了其主要终点，表明与单独使用曲妥珠单抗和卡培他滨相比，该治疗组合可将死亡风险降低46％。该试验在中期分析中也达到了其次要终点，显示在患有脑转移的患者中，妥卡替尼（Tucatinib）延长了OS，使死亡风险降低了34％，PFS延长了52％。妥卡替尼（Tucatinib）组的总缓解率较高，为41％，而标准治疗组为23％。
Murthy说：“这是一项设计独特的试验，它允许患者入选是否接受过未经治疗，经过稳定治疗或先前经过治疗但进行性脑转移的患者。” 脑转移是在疾病过程中多达一半的患者发展的常见临床问题，但是由于大多数药物难以穿越血脑屏障，因此全身治疗选择有限。”
HER2阳性乳腺癌肿瘤具有高水平的人类表皮生长因子受体2（HER2）。这种类型的乳腺癌与较短的生存时间以及较高的复发和脑转移风险有关。大约25％的乳腺癌是HER2阳性的，有多达一半的HER2阳性患者会在其一生中发生脑转移。妥卡替尼（Tucatinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对HER2具有高度选择性。
这项国际随机试验招募了612例局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者先前接受过曲妥珠单抗，帕妥珠单抗和ado-曲妥珠单抗emtansine的治疗。研究人员将患者按2：1随机分配给曲妥珠单抗和卡培他滨联合或不联合使用妥卡替尼（Tucatinib）。基线时有近一半（47.5％）的患者发生脑转移。
三联体组合通常耐受良好，没有意外的毒性。妥卡替尼（Tucatinib）组中最常见的不良事件包括腹泻，手足综合征，恶心，疲劳和呕吐，所有这些都是低度的。三联体治疗组的药物停药率很低，为5.7％，而对照组为3％。
“该试验证实了妥卡替尼（Tucatinib）既安全又有效，” Murthy说。这些结果对于晚期乳腺癌晚期治疗而言是空前的，对于医疗需求未得到满足的患者来说，这是一项重大进步。妥卡替尼（Tucatinib）联合曲妥珠单抗和卡培他滨应成为接受多种抗HER2药物预处理的患者（包括脑转移患者）的新治疗标准。”
